報社記者李小曼與開包子鋪的母親相依為命，由於忙於工作成了“剩女”，屢屢相親未果；公務員舒一樂的爺爺奶奶即將搬來與他們同住，而外公外婆的生活也依賴一樂的母親，老人的負擔讓患有“恐老症”的女孩不敢與一樂交往。

相似的經歷讓小曼與一樂相互理解，很快結婚，但是兩人的結合卻將兩個問題多多的家庭聯絡在了一起。

為控制小倆口大手大腳的花錢，老人們對小倆口進行了“經濟管制”，結果引發了一場“私房錢暗戰”；為了彌補對女兒的虧欠，小曼的父親支援女婿在工作上不斷進取，本期望一樂事業上能有大發展，卻弄巧成拙。

兩個年輕人周旋在一群老人之中，問題不斷，矛盾重重。

最終，小曼與一樂有了自己的孩子，也榮升為“父母大人”，他們深刻認識到了為人子女、為人父母的意義和複雜滋味，讓這個溫暖的大家庭又開始了新的生活。

主人公何青從戀愛到結婚，成為母親後離婚，單身後卻成為第三者，因為子女、感情等諸多因素又欲與前夫復婚，在與老闆共赴廈門的途中，卻發生了意想不到的事..... 經過一連串的事件，女主又會有怎樣不為人知的愛恨糾紛呢？

《能不離，最好還是別離》是一部以真人真事為背景，關照婚姻、家庭、情感的正劇。以男女主人公的戀愛、結婚、離婚、獨身生活為主要情節，以兩人分手後另外捲入的兩個家庭為主線，構成了當下都市情感生活的多種姿態。讓人們看到該劇時能對照自己的生活，並有所觸動，反思自己的婚姻、家庭、愛情等。告誡人們成立家庭當慎重，要好好珍惜每一個家庭。向當下紛繁複雜的社會，傳達出捍衛家庭的主題。