1535年，葡萄牙人取得在澳門碼頭停靠船舶，進行貿易的權利；1553年，葡萄牙以曝曬船上水漬貨物為由，並透過賄賂當地中國官吏，進入澳門居住；至1557年起，他們每年須向當地中國官吏交納一定銀兩的地租，以換取在澳門居住的資格。

1840年鴉片戰爭爆發，中國晚清政府在西方列強的侵略之下，被迫割地賠款。葡萄牙政府也趁機發難。1845年，葡萄牙頒佈法令，公然宣佈澳門為“自由港”，並拒交地租，以武力搶佔關閘，驅逐中國官吏，綁架中國士兵。1851年和1864年又先後強行將X仔與路環兩島劃入其管轄範圍，從而逐步完成了對澳門的佔領。1887年，葡萄牙與中國清政府在北京簽訂不平等的《中葡和好通商條約》，迫使清政府允許葡萄牙“永駐管理澳門”，但該條約涉及的勘界問題經多次會談一直無法達成協議。1928年，當《中葡和好通商條約》第四次期滿時，中國國民黨政府曾照會葡萄牙政府，宣告中止該條約，並與葡萄牙政府簽訂了新的《中葡友好通商條約》。新條約沒有提及澳門問題，葡萄牙佔領澳門的現狀沒有得到任何改變。1955年，葡萄牙頒佈了《澳門海外省組織法》，擅自將澳門視為其“海外殖民地”。

在明朝中後期，葡萄牙路經珠江口藉口說船上貨物溼了，請求上岸曬貨，借用一塊地方，但當貨物曬乾後，居然不肯走，本來明朝派人去趕他們走，但葡萄牙人收買當地官員，還租用更多土地並建房子作長期居住，明朝中央卻矇在鼓裡。後來，到了鴉片戰爭之後，葡萄牙與清朝簽訂不平等條約，把如今整個澳門割給葡萄牙。