血液從流動的液體狀態變成不能流動的膠凍狀凝塊的過程，即為血液凝固(blood coagulation)。這是由凝血因子參與的一系列蛋白質有限水解的過程。

血液凝固的關鍵過程是血漿中的纖維蛋白原轉變為不溶的纖維蛋白。多聚體纖維蛋白交織成網，將很多血細胞網羅其中形成血凝塊。在血液凝固過程後1~2小時，血凝塊在血小板的作用下發生收縮並析出的淡黃色液體，這種液體被稱為血清。與血漿相比，血清缺乏纖維蛋白原和少量參與血凝的其他血漿蛋白質，又增添了少量血凝時由血小板釋放出來的物質

血液凝固就會結塊，但需要一個過程。

首先是血液中的凝血因子XII被血管內皮損傷處帶較多負電荷的膠原啟用，然後透過一系列反應啟用凝血酶原，產生有活性的凝血酶。

凝血酶從可溶性的纖維蛋白原中切除4個酸性肽段，使其變成不溶性的纖維蛋白，纖維蛋白再彼此聚合成網狀結構，最後形成血凝塊，堵塞血管的破裂部位。 這個過程需要血小板，其它血細胞不重要。