有明大腸癌外科在微創領域日精月益的技術為很多絕望的患者帶來了新的希望。病院在watch and wait也就是觀察治療上，站在患者的角度上去思考治療方式。對每一位患者進行周全的準備，在保證腫瘤切除的基礎上，儘可能不讓患者的生活質量受到影響，一直以來都是下部消化器外科的優先考慮。癌研有明大腸癌實測五年生存率高達78.1%，其中：I期94.8%，II期87.9%，III期82.8%，IV期35.4%，在日本甚至亞洲處於領先地位。
近年來，針對這部分患者，研究者們一直在研發新的免疫治療方案，其中就有CTL（cytotoxic T lymphocytes）技術，即細胞毒性T淋巴細胞。該技術主要是利用癌細胞特有的、正常細胞上沒有或者含量很低的蛋白質做誘餌，把外周血中那“萬里挑一”的真正能抗癌的淋巴細胞，挑選出來，然後在體外進一步改良和擴增，然後回輸給患者。
在剛剛過去的5月29日，我們迎來了第18個世界腸道健康日，如何更早發現結直腸癌並進行干預，成為醫學界關注的重點。
然而一組觸目驚心的資料卻令大家吃驚！據WHO官方報道，中國結直腸癌已上升為排名第二的高發癌症，僅次於肺癌，其新發病例在中國高發癌症中增長最快，死亡率為9.5%。基於2020年癌症死亡人數來算，每天有780餘人因此去世，相當於每小時32人，基於新發病例來算，每日新增1500餘人。
另一個觸目驚心的資料是，據最新公開的中國中晚期結直腸癌患者診療現狀調查結果，85%的患者確診時已經發展至中晚期，44%的患者發生了肝、肺等部位的轉移，因此藥物治療方案、全身治療方案在結直腸癌的治療中佔據著非常重要的地位。
早期發現結腸癌通常90%的患者可以治癒，但是面對窮兇極惡、隱匿性強的結直腸癌患者，各位癌友們想必很想知道近年來有哪些新藥物新療法能夠拯救晚期結直腸癌患者！那麼，今天無癌家園小編就給大家詳細介紹下，以供參考！
新療法
CAR-T療法
自從腫瘤免疫治療成為第四種癌症治療方法，研究者們逐漸將目光投向近幾年來的熱門療法——嵌合抗原受體T細胞免疫（CAR-T）療法。
隨著阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液先後在中國獲批上市，西達基奧侖賽被美國FDA批准上市，癌症治療領域火速掀起一陣“CAR-T熱”，中國在2021年正式迎來細胞免疫治療元年，並在2022年迎來井噴期！
相關文章：爆！中國首款、全球第2款BCMA CAR-T療法獲FDA批准！更多癌症晚期患者將獲益！
CAR-T療法進入井噴期！盤點2022年11大實體瘤“明星靶點”，癌症患者關注的都在這！
這一蛻變或許有望將“抗癌”變為“治癌”，迎來反擊癌症的新時代。比起“治標不治本”經常會復發的傳統療法，呼叫患者體內自身免疫系統的CAR-T可以說是目前最先進的治療手段。
靶向結直腸癌！斯丹賽實體瘤CAR-T療法閃耀國際！
2022年6月3日~6月7日舉行的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，上海斯丹賽生物公司將以壁報的形式彙報GCC19CART的最新資料。
會上，斯丹賽將做基於自主研發的CoupledCAR®平臺技術開發的首發候選產品GCC19CART的報告，該產品被開發用於治療復發/難治性結直腸癌(R/R mCRC)患者。
2022年4月19日，上海斯丹賽生物宣佈，其開發的實體瘤CAR-T產品GCC19CART被美國食品和藥物管理局（FDA）授予快速通道資格。
GCC19CART是一款自體CAR-T治療產品，是用於治療復發難治轉移型結直腸癌（R/R mCRC）的實體腫瘤領先療法。不得不說，這項殊榮讓CAR-T療法在攻克實體瘤的道路上又邁出了堅實的一步，可喜可賀！
何謂復發難治型結直腸癌？美國國家綜合癌症委員會（NCCN）認定的定義為：經多線標準治療無效或發展轉移的患者，這類患者只有極少的有效治療選項。簡而言之這類患者均經過多次常規治療後無效，幾乎沒有治癒的可能。而美國最新的統計資料顯示，復發難治轉移型結直腸癌三線治療的客觀緩解率為1%~1.6%，總中位數生存期僅為6.4~7.1個月，有大批的患者未得到滿足的醫療需求。
GCC19CART專門靶向並清除表達結直腸癌腫瘤標記物GCC的癌細胞。公開資料顯示，靶向鳥苷酸環化酶C（guanylyl cyclase C，GCC/GUCY2C）屬於受體鳥苷酸環化酶家族中的一員，是鳥苷酸、尿鳥苷酸和大腸桿菌腸毒素的受體，在胃腸道的液體和離子穩態中起關鍵作用。大約80%的結直腸癌患者腫瘤中GCC表達陽性。GCC在正常組織中的表達僅限於腸道內腔上皮細胞頂端，不在其他組織器官中表達，近年來研究發現，GCC在原發性結直腸癌細胞中穩定表達，而在轉移性結直腸癌細胞中異常高表達，被認為是轉移性結直腸癌的特異性標誌分子之一。
據無癌家園小編獲悉，在本次ASCO會議上，斯丹賽將會重點介紹來自中國5家臨床中心2個劑量爬坡試驗組21例患者的資料，驗證了GCC19CART產品的安全性和初步療效。其中13患者以1級劑量(1x106 cells/kg)入組，8名患者以2級劑量(2x106 cells/kg)入組。
根據實體腫瘤療效評價標準（RECIST1.1），兩種劑量水平的總體客觀緩解率(ORR)為28.6%(6/21），即21例受試者中有6例透過治療後觀察到腫瘤體積縮減達到30%；1級劑量組客觀緩解率(ORR)為15.4%(2/13)，2級劑量組客觀緩解率為50%(4/8)。其餘4名受試者也被觀察到反應良好，3個月內疾病控制率(DCR，即使用藥物後，腫瘤的體積不再增長)為100%。
受試患者最常見的不良反應事件是細胞因子釋放綜合徵(CRS)和腹瀉，2例患者出現神經中毒，經皮質類固醇治療後得到緩解。總的來說，GCC19CART在復發/難治性結直腸癌患者中顯示出與劑量相關的良好的臨床初步療效以及可接受的安全性。
目前，無癌家園正在對一款CAR-T細胞療法進行招募，主要是關於晚期實體瘤的臨床研究。
其中涵蓋14大癌種，包括結直腸癌、肺癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、食管癌、腎癌、卵巢癌、子宮癌、黑色素瘤、胃癌、胰腺癌、滑膜肉瘤、頭頸癌。
具體的入排標準可詳情諮詢無癌家園醫學部，會進行詳細的醫學評估。
除了上述提到的GCC靶點外，小編根據眾多臨床研究整理出結直腸癌中CAR-T細胞療法的潛在靶點，主要包括抗4-1BB（ANTI-4-1BB）、癌胚抗原（CEA）、GUCY2C、TAG-72、EpCAM、上皮糖蛋白40（EGP40）、NKG2D、HER-2、重組人干擾素α/β受體1(IFNAR1)、prominin-1（CD133）、上皮糖蛋白2（EGP-2）。
其中結直腸癌的有效靶點GUCY2C是近期研究熱門，中國有一項針對7名患者的小型 CAR-T 研究，以結腸癌標誌物GUCY2C為靶點。該研究發現，2~3 例患者出現部分緩解和疾病穩定。
關於詳細的CAR-T療法治療結直腸癌的臨床研究請詳細參照文章：實體瘤CAR-T療法全新升級！抗癌效果翻倍！多種新型靶標挑戰結直腸癌！
NK細胞療法
近兩年來，除了CAR-T療法備受萬眾矚目外，基於自然殺傷（NK）細胞的免疫療法已成為治療實體瘤和血液系統惡性腫瘤的一種有前途的治療方法。研究人員說，NK細胞作為一種細胞抗癌療法更具潛力，它可能會更安全、更便宜、更快速。
NK細胞是人體第三類淋巴細胞，又被譽為天然免疫的核心細胞，約佔淋巴細胞迴圈數的5%~15%，是對抗癌細胞的天生戰士。在面對癌細胞時，NK細胞不需要其他細胞的啟用與刺激，便能直接識別並殺死癌細胞，因此，也被稱為人體抗癌第一道防線。
臍帶血NK細胞，為結直腸癌患者帶來新的治療選擇！
中國的研究團隊發表在《Human Gene Therapy》雜誌上的一篇論文中，研究者成功地將臍帶血（UCB）中的NK細胞透過膜結合白細胞介素(IL)- 21進行擴增，命名為eUCB-NK細胞。在動物試驗中，證明了臍帶血NK細胞具有較強的體內抗腫瘤活性，適用於晚期結直腸癌患者。聯合貝伐單抗可以增加 NK細胞浸潤，發揮更好的治療效果。
採用靶向NKG2D的CAR-NK細胞治療結直腸癌，安全且可行！
目前用於腫瘤免疫治療的NK細胞策略有：體外活化的自體或異體NK細胞治療；聯合NK細胞和單抗藥（如免疫檢查點抑制劑）來誘導抗體特異的細胞毒性；構建CAR-NK細胞免疫療法。
大多數公司都採取開發CAR-NK細胞的方式來進行治療。CAR-NK就是利用基因工程給NK細胞加入一個能識別腫瘤細胞，並且同時啟用NK細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體。相比CAR-T細胞，CAR-NK療法在實體瘤治療方面更具優勢。
在2020年一篇廣州醫科大學的碩士學位論文中，中國研究學者採用靶向NKG2D的CAR-NK細胞治療結直腸癌患者，其初步療效值得肯定，且具有安全性。
本研究中，採用區域性輸注 NKG2Dp CAR-NK的方式治療了3 例轉移性結直腸癌患者。前兩例患者腹腔輸注低劑量 CAR-NK 細胞後，可觀察看腹水生成量減慢以及腹水樣本中腫瘤細胞的數量急劇減少。第三例肝轉移瘤患者採用超聲引導下瘤內經皮注射和腹腔內灌注方式輸注 CAR-NK細胞後，多普勒超聲可見肝部腫瘤快速縮小，正電子發射斷層掃描（PET-CT）提示經治療的肝病灶為完全代謝反應。3 例患者在治療過程中均無出現3級或以上的不良事件。
第3例患者多普勒超聲成像顯示區域性注射 CAR-NK 細胞降低肝轉移病灶腫瘤負荷
CAR-NK 細胞治療後肝轉移病灶 PEC-CT 結果對比圖
（患者肝Ⅵ段的最大氟脫氧葡萄糖（FDG）攝取值從 8.2 降至 0.14，經評估為完全代謝緩解）
本項研究結果初步顯示 NKG2D mRNA CAR-NK細胞區域性輸注治療轉移性結直腸癌患者具有安全性和可行性，為腫瘤免疫治療提供了一種新的策略。
相關文章：真的有效！人體免疫的廣譜殺手NK細胞回輸竟能治療晚期肺癌，療效勢不可擋！
客觀緩解率高達100%！CAR-NK細胞療法崛起，有望對多種血液腫瘤及實體瘤實現精準打擊！
想尋求CAR-NK細胞療法及其他國內外治療新技術幫助的患者可以先將病歷提交至無癌家園醫學部進行初步評估。
外科手術
更具優勢！日本治療結直腸癌也可進行手術！
大腸癌領域，很多高難度的直腸癌保肛手術，日本癌研有明病院的成績斐然，透過達芬奇手術機器人的運用，很多在其他醫院無法完成的保肛手術，在癌研有明病院順利完成，完整切除病灶的同時，保留患者的肛門功能，極大地提高了患者生存質量。
有明大腸癌外科在微創領域日精月益的技術為很多絕望的患者帶來了新的希望。病院在watch and wait也就是觀察治療上，站在患者的角度上去思考治療方式。對每一位患者進行周全的準備，在保證腫瘤切除的基礎上，儘可能不讓患者的生活質量受到影響，一直以來都是下部消化器外科的優先考慮。癌研有明大腸癌實測五年生存率高達78.1%，其中：I期94.8%，II期87.9%，III期82.8%，IV期35.4%，在日本甚至亞洲處於領先地位。
所以晚期結直腸癌患者千萬別過早放棄手術機會，可以請癌研有明的專家會診看看有沒有好的方案。其中比較有名的專家大家可以透過無癌家園醫學部400-626-9916諮詢和預約。
新藥物
在全球，每年新確診KRAS G12C突變癌症患者10萬多人，有這種突變的患者預後較差，而且對標準療法容易產生耐藥性，一旦化療或免疫治療失敗，治療選擇十分有限。
作為“最難攻克的靶點”，針對KRAS G12C突變，目前僅有5月28日FDA獲批的Lumakras (Sotorasib，AMG510)用於治療攜帶KRAS G12C突變且至少接受過一次全身性治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是目前唯一一款獲得批准用於KRAS突變的靶向藥，也稱為科學人員突破KRAS“不可成藥”的里程碑！
相關文章：靶向治療的釘子戶被攻克，多款KRAS新藥井噴，華人終於有藥用了！
疾病控制率100%！第二款KRAS抑制劑MRTX849宣戰結直腸癌
Adagrasib（MRTX849）是一款針對KRAS G12C突變體的特異性最佳化口服抑制劑，在非小細胞肺癌和結直腸癌及其他實體腫瘤治療中展現出良好的療效，有望成為繼Sotorasib之後第二款獲批上市的KRAS抑制劑。
除了在非小細胞肺癌中，Adagrasib在KRAS G12C 突變晚期實體瘤患者中展現出驚人的療效。在2021年ESMO大會上報道了關於Adagrasib治療結直腸癌患者的初步研究結果，分為Adagrasib單藥治療組及Adagrasib聯合西妥昔單抗組。
結果顯示
截至 2021年5月25日，45例接受單藥adagrasib治療的患者可評估療效。結果顯示：
客觀緩解率：22%；
疾病控制率：高達87%
截至2021年7月9日，28 例接受adagrasib聯合西妥昔單抗組的患者可評估療效。結果顯示：
客觀緩解率：43%；
疾病控制率：高達100%
目前無癌家園有多款針對KRAS G12C的靶向藥正在招募中！
想要評估病情是否符合上述招募條件可將病理報告、治療經歷及出院小結等提交至無癌家園醫學部進行初步評估！
其他靶向藥層出不窮：尤其是NTRK、VEGF、MSI
NTRK
約1~5%的結腸癌患者出現NTRK融合，建議進行NGS檢測。
目前，FDA已經批准了拉羅替尼和恩曲替尼用於NTRK融合陽性的實體瘤患者。
VEGF
目前已獲批的可用於結直腸癌的抗血管生成藥物有：貝伐單抗、瑞戈非尼、阿柏西普、雷莫蘆單抗、呋喹替尼。
MSI
預後優劣順序：MSI-H 且 BRAF 野生型＞MSI-H 且 BRAF 突變型＞MSS 且 BRAF 野生型＞MSS 且 BRAF 突變型。
目前可以應用於 MSI-H 型 mCRC 患者的免疫檢查點抑制劑有派姆單抗、納武單抗及易普利單抗。
95%的結直腸癌患者都是MSS型，這類患者往往對免疫治療的效果不佳，臨床迫切需要更加有效的治療方案。其中針對轉移性結直腸癌患者，2020年6月ASCO會議上，報告了PolyPEPI1018疫苗作為維持治療的I期研究結果，入組的11名MSS（微衛星穩定）的患者對疫苗耐受性良好。
調動免疫軍團調節免疫
腫瘤患者的免疫功能本身處於失常狀態，而手術，放療，化療會對人體的免疫功能造成一定損傷，在臨床治療後，儘快調整免疫功能是預防復發轉移的重中之重。
免疫功能的調節除了可以透過飲食，運動等日常生活方式，還需要臨床治療儘快幫助我們恢復，如注射胸腺肽類的藥物、干擾素，以及恢復免疫試別功能和恢復免疫殺傷功能的各類細胞免疫回輸等。
相關文章連結：向最難治三大癌王發起猛攻，T細胞療法各顯神通，胰腺癌、肝癌、胃癌終於有救了！
免疫王炸組合！細胞療法助力PD-1強強聯手，召集免疫軍團，抗癌效果翻倍！
專門針對結直腸癌術後復發的疫苗橫空出世
Oncovax疫苗是採用患者自體大腸癌細胞開發的自體腫瘤細胞疫苗，用於在大腸癌切除後對患者進行輔助治療。
該疫苗是一種由經照射後無增殖和無致瘤性但具有代謝活性的自體腫瘤細胞與活減毒分枝桿菌——TICE® BCG 結合而成的患者自體腫瘤細胞疫苗。透過從切除的大腸癌組織中提取、純化腫瘤細胞，再經放射處理，然後接種給患者，針對手術後可能仍存在於患者體內的殘留癌細胞產生有效和個性化的免疫應答。殺滅殘留癌細胞是預防腫瘤復發的關鍵。
該項研究結果發現治療組的復發風險顯著降低。在患者分期分析中，OncoVAX® 對Ⅲ期結腸癌患者無顯著療效，但可明顯延長Ⅱ期結腸癌患者的無復發期，並且總復發風險率和死亡風險降低。在5.8年的中位隨訪期間，OncoVAX® 明顯延長了無復發間期，提高了5 年OS 和無復發生存率等，所有這些試驗目標都具有統計學意義。
迄今，Vaccinogen 生物技術公司已完成了5 項有關OncoVAX® 對Ⅱ期結腸癌的安全性和有效性的臨床試驗，包括一項最佳劑量和方案的Ⅲa 期臨床試驗；就OncoVAX® 與FDA 已達成特殊評估協議（SPA）並被FDA 授予快速通道資格。目前該公司用OncoVAX® 治療Ⅱ期結腸癌的關鍵Ⅲ b 期臨床試驗正在進行中，預計於2020 年7 月初步完成，於2022 年7 月全部完成，屆時將提交上市申請，我們期待這款疫苗早日上市。
樹突狀細胞疫苗
樹突細胞是目前所知的機體內功能最強的抗原提呈細胞，最大的特點是能夠刺激初始T細胞進行增殖。因此，DC是機體免疫應答的始動者，在免疫應答的誘導中具有獨特的地位。樹突細胞在體內充分啟用T細胞，促進T細胞對腫瘤的清除，樹突細胞還能促進T細胞富集，增強對T細胞啟用。
DC疫苗已經被國際醫學抗腫瘤領域廣泛認可，並已經應用於多種癌症的臨床治療中，這是癌症患者治療的新希望。此外，德國、日本也有樹突細胞疫苗用於臨床輔助治療多種癌症，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、面板癌等。想尋求國內外治療新技術幫助的患者可以先將病歷提交至無癌家園醫學部400-626-9916進行初步評估。
CTL（細胞毒性T淋巴細胞）療法
對於廣大的無法手術的晚期癌症患者，什麼細胞療法可以作為輔助治療呢？
近年來，針對這部分患者，研究者們一直在研發新的免疫治療方案，其中就有CTL（cytotoxic T lymphocytes）技術，即細胞毒性T淋巴細胞。該技術主要是利用癌細胞特有的、正常細胞上沒有或者含量很低的蛋白質做誘餌，把外周血中那“萬里挑一”的真正能抗癌的淋巴細胞，挑選出來，然後在體外進一步改良和擴增，然後回輸給患者。
MTCA-CTL免疫療法是國內推出的新一代生物免疫治療模式。在保證非MHC限制性殺傷性NK-T細胞擴增的同時，定向擴增HC限制性的CD8＋特異性CTL細胞，使其在細胞產品中的比率可達到60%~70％。這種殺傷細胞的共同作用，使殺傷腫瘤細胞的效率更高。
目前正在中國醫學科學院腫瘤醫院進行二期臨床試驗的多靶點複合抗原肽生物免疫治療技術，是第五代也是全新一代細胞免疫治療技術，可最佳化DC（樹突細胞）活化方法，以增強免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷作用，目前已取得很好的臨床效果，相信將真正的讓癌症患者受益。
【主要適用於實體腫瘤】頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、膜腺癌、結亙腸癌、卵巢癌、子宮癌、彗癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。
改善生活方式等措施
結直腸癌患者最重要的就是戒酒。另外，不要抽菸、不要過度勞累，保持心情愉快。
適當鍛鍊身體，術後2~3個月，可以做輕緩運動，如散步，由15分鐘逐漸增加到40分鐘；也可練氣功、打太極拳、做廣播體操等輕柔的運動。
飲食尤其要注意，不要吃黴變食物、燒烤、臘肉、豆腐乳類含亞硝酸鹽的食物，也不要亂吃中藥和保健品。
術後飲食以清淡為主，適當增加優質蛋白的攝入，如蛋清、瘦肉等，術後飲食一般從水、稀飯、牛奶、蒸蛋、魚肉、瘦肉再到普通飲食過渡。
儘量食用易消化的食物，忌油膩、辛辣、刺激、過硬、粘性等食物，均衡飲食，少吃多餐，每餐不宜過飽。
定期食用堅果，如腰果、榛子、胡桃、杏仁、核桃可降低腸癌複發率。
遠離復發，開啟長生存之路
除了利用先進的醫療技術進行密切的臨床監測和干預，提升免疫，還有重要的一點就是樂觀積極的抗癌心態。
的確，在臨床上我們也可以看到，在同樣的醫療條件下，一些患者思想開朗，有著與疾病抗爭的頑強意志，比那些因患癌症而思前想後、精神陷入極度苦悶的人治療效果要好得多。如果精神完全被摧垮，即使再好的療法也收不到理想的效果。
最後，希望癌友們能夠堅定抗癌的信心，身體力行地積極治療和預防復發，擁抱生命！
結腸癌專家推薦