來自以色列特拉維夫大學的Adi Barzel團隊在Nature Biotechnology雜誌上線上發表了題為In vivo engineered B cells secrete high titers of broadly neutralizing anti-HIV antibodies in mice的文章。研究人員透過使用兩種腺相關病毒載體（一種編碼金黃色葡萄球菌Cas9，另一種編碼抗HIV bNAb 3BNC117）成功地實現了體內B細胞工程。將載體靜脈注射到小鼠體內後，B細胞被成功編輯並導致記憶保留和bNAb分泌，中和滴度高達6.8 µg ml-1。研究人員證實，用於表達治療性抗體的體內B細胞工程是一種安全、有效和可擴充套件的方法，它不僅適用於傳染病，還適用於非傳染性疾病（例如癌症和自身免疫性疾病）的治療。
HIV給人類健康造成了巨大威脅，據統計目前全球有近3800萬艾滋病患者。雖然口服抗逆轉錄病毒藥物在控制艾滋病毒水平方面非常有效，但這些藥物需要持續服用，並且很多具有較大的副作用，因此，徹底治癒的療法才是終結HIV的關鍵。隨著研究的深入，越來越多的長效抗病毒藥物已被批准，如2021年1月FDA批准的Cabenuva（卡博特韋/利匹韋林），該藥僅需一個月注射一次。除了抗病毒藥物，廣譜中和抗體（Broadly neutralizing antibodies, bNAbs）也受到人們的廣泛關注。這些抗體靶向HIV表面的膜蛋白ENV，可以有效的阻礙病毒對宿主細胞的感染。但是因為HIV病毒的高變異性，在臨床中僅使用一種bNAb可能導致病毒的耐藥性，因此目前很多研究者開始研究利用單抗聯合或者雙特異抗體對HIV進行治療。
來自以色列特拉維夫大學的Adi Barzel團隊在Nature Biotechnology雜誌上線上發表了題為In vivo engineered B cells secrete high titers of broadly neutralizing anti-HIV antibodies in mice的文章。研究人員透過使用兩種腺相關病毒載體（一種編碼金黃色葡萄球菌Cas9，另一種編碼抗HIV bNAb 3BNC117）成功地實現了體內B細胞工程。將載體靜脈注射到小鼠體內後，B細胞被成功編輯並導致記憶保留和bNAb分泌，中和滴度高達6.8 µg ml-1。研究人員證實，用於表達治療性抗體的體內B細胞工程是一種安全、有效和可擴充套件的方法，它不僅適用於傳染病，還適用於非傳染性疾病（例如癌症和自身免疫性疾病）的治療。
總的來說，該研究證明了B細胞可以在體內安全可靠地進行工程設計。單次全身劑量的雙AAV-DJ編碼小鼠CRISPR-Cas9和供體cassette允許位點特異性整合。在免疫接種時，工程化B細胞經歷了抗原誘導的啟用，導致記憶保留、克隆選擇和分化為分泌bNAb 的漿細胞。與體外工程相比，體內B細胞工程簡單、快速且具有成本效益。它可以在護理點提供，不需要專門的設施。但該方法目前也沒有十分完善，作者認為可以從以下幾方面進行最佳化：（1）將bNAb編碼為單鏈以減少bNAb 重鏈與內源性輕鏈的錯配，從而提高安全性和有效性；（2）使用更特異性的核酸酶和使bNAb基因之前有剪接受體而不是啟動子，可以進一步提高安全性，以減少脫靶整合的表達；（3）在感染HIV樣感染的非人類靈長類動物中對該方法進行評估；（4）將該方法應用在其他持續性感染以及自身免疫性疾病、遺傳性疾病和癌症中。
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