近日，來自美國哈林頓發現研究所的Atul R. Chopra團隊在Cell Metabolism雜誌線上發表了題為Protein tyrosine phosphatase receptor d serves as the orexigenic asprosin receptor 的文章，鑑定了調控Asprosin促食慾活性的受體——蛋白酪氨酸磷酸酶受體d（protein tyrosine phosphatase receptor d, Ptprd）。Ptprd缺失將導致小鼠食慾不振、身體消瘦，並且對內源性和外源性Asprosin均無響應。有意思的是，Ptprd的可溶性配體結合結構域（Ptprd-LBD）可以透過捕獲（sequester）血漿中的Asprosin來抑制食慾和血糖，進而治療肥胖小鼠。
白脂素（Asprosin）是哺乳動物白色脂肪組織中產生的一種蛋白質激素。2016年一篇發表於Cell上的文章揭示了Asprosin的發現之旅：新生兒型早衰症（Neonatal Progeroid Syndrome, NPS）是一種罕見的遺傳病，其顯著特徵是極度消瘦和因面板下的脂肪層缺失而出現的衰老容貌。醫學遺傳學家Atul R.Chopra博士及其團隊在研究NPS個體時，發現他們的FBN1（fibrilin 1，原纖蛋白）基因發生了突變，在編碼過程中pFBN1（profibrillin，前原纖蛋白）會被截去一段，導致pFBN1的C端缺失，缺失的這段被命名為Asprosin（由FBN1 C端的兩個外顯子編碼）。
研究表明，在肝臟中，Asprosin透過環狀單磷酸腺苷（cAMP）依賴性途徑啟用葡萄糖的快速釋放。NPS患者由於缺少Asprosin，肝臟釋放葡萄糖進入血液過程無法完成，因此機體中表現出較低水平的血糖和胰島素；在大腦中，Asprosin可以穿過血腦屏障，刺激下丘腦的飢餓中心來控制食慾和體重。在食慾控制中有兩類神經元：一類是刺激食慾的AgRP神經元，而另一類抑制食慾的POMC神經元。Asprosin對這兩類神經元都有作用：它能啟用刺激食慾的AgRP神經元，並使抑制食慾的POMC神經元失效。
Asprosin的發現及研究為糖尿病和肥胖的治療打開了一扇全新的大門，同時也引出了另一個備受關注的問題：Asprosin的受體是什麼？2019年有研究報道了肝臟Asprosin受體OR4M1（Olfr734是小鼠同源基因）。在小鼠中敲除Olfr734後，小鼠表現出明顯的肝臟功能缺陷，與Asprosin缺失引起的相關表型一致，而小鼠的食慾、體重並沒有受到明顯影響，提示在大腦中可能還存在其他受體調控Asprosin在神經系統中的功能。
近日，來自美國哈林頓發現研究所的Atul R. Chopra團隊在Cell Metabolism雜誌線上發表了題為Protein tyrosine phosphatase receptor d serves as the orexigenic asprosin receptor 的文章，鑑定了調控Asprosin促食慾活性的受體——蛋白酪氨酸磷酸酶受體d（protein tyrosine phosphatase receptor d, Ptprd）。Ptprd缺失將導致小鼠食慾不振、身體消瘦，並且對內源性和外源性Asprosin均無響應。有意思的是，Ptprd的可溶性配體結合結構域（Ptprd-LBD）可以透過捕獲（sequester）血漿中的Asprosin來抑制食慾和血糖，進而治療肥胖小鼠。
總的來說，研究人員鑑定了Asprosin的促食慾受體——Ptprd。在下丘腦AgRP神經元中，Asprosin作為一個高親和力的Ptprd配體，以細胞自主的方式調節該回路的活動。敲除Ptprd後導致強烈的食慾下降、消瘦、以及無法對Asprosin的促食慾作用作出響應。在AgRP神經元中特異性敲除Ptprd可引起對飲食誘導肥胖的抵抗。在小鼠迴圈中引入可溶的Ptprd配體結合域（Ptprd-LBD），可透過捕獲血漿中的Asprosin來抑制食慾和血糖水平。該研究為糖尿病和肥胖的治療提供了一種新方法。
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