亞洲區：4.5個名額
亞洲區預選賽第三階段20支球隊被分成4組，每組5隊，進行主客場迴圈賽，每組前兩名進入十強賽。十強賽分為兩組，每組強兩名進入最終南非世界盃決賽圈。十強賽兩組的兩支第三名球隊再進行主客場淘汰賽，獲勝的球隊與大洋洲爭奪另一個晉級決賽圈的名額。
北中美洲及加勒比地區：3.5個名額
北中美洲及加勒比地區的預選賽35支參賽，共分為四個階段，比賽從2008年2月開始。第一階段比賽，本地區排名前12名的球隊輪空，（墨西哥、美國、哥斯大黎加、宏都拉斯、巴拿馬、千里達託貝哥、牙買加、古巴、海地、瓜地馬拉、加拿大和蓋亞那。）除聖文森及格瑞那丁外，排名第14-35名的22支隊伍球隊被分為11對，進行主客場淘汰賽，產生11支球隊晉級第二階段比賽，並與前12名球隊進行第二輪淘汰賽。再進行一輪主、客場制淘汰賽，產生12支晉級第三階段的球隊。第三階段，12支球隊被分成3組，各組的前兩名球隊共6支球隊進入第四階段，繼續進行主客場迴圈賽，決出前3名獲得晉級世界盃決賽圈的資格。另外第4名與第5名進行附加賽爭奪另一個出現名額。
歐洲區：13個名額
53支參賽隊被分為9個小組，其中除第9組有5支球隊，其餘各組均為6支球隊。9個小組第一名的球隊直接獲得出線權。然後9組中成績最好的8支第2名球隊被分為四隊，主客場淘汰賽決出4支出線球隊。
非洲區：5個名額
非洲區48支參賽球隊將分成12組進行迴圈賽，各組第一名加上8個成績最好的第2名進入第二階段比賽。20支球隊分成5組，每組第一名直接獲得世界盃決賽圈資格。(附註：東道主南非直接晉級)。
南美區：4.5個
南美區前10支球隊進行主客場雙迴圈賽，前4名的球隊直接晉級2010年世界盃決賽圈，第5名的球隊同中北美區的第4名爭奪一個出線名額。
大洋洲區：0.5個
紐西蘭直接進入該區4強賽，最終的第一名與亞洲區附加賽勝者爭奪一個出線名額。
決賽規則：
國際足聯分別在2003年5月和2005年12月兩次頒佈世界盃競賽規則，根據2005年12月最新版規則，小組賽排名規則如下：
32支參賽隊分為八個小組，每組四隊進行比賽。每支球隊都必須和其他三支球隊進行且只進行一場比賽，勝者得三分，負者不得分，打平雙方各得一分。
小組排名按以下規則確定：
a、積分高者排名靠前
b、小組中總淨勝球高者排名靠前
c、小組中總進球數高者排名靠前
如果按照以上規則仍有兩支或兩支以上的球隊並列，則按以下順序依次比較以確定排名先後：
d、比較並列幾隊之間相互比賽的得分高低。如果仍然相等，則：
e、比較並列的幾隊之間相互比賽的淨勝球多少。如果仍然相等，則：
f、比較並列的幾隊之間相互比賽的進球數多少。如果仍然相等，則：
g、抽籤。
每個小組前兩名球隊出線，進入淘汰賽階段。其中，每個小組最後一輪兩場比賽必須同時開球。
亞洲區：4.5個名額
亞洲區預選賽第三階段20支球隊被分成4組，每組5隊，進行主客場迴圈賽，每組前兩名進入十強賽。十強賽分為兩組，每組強兩名進入最終南非世界盃決賽圈。十強賽兩組的兩支第三名球隊再進行主客場淘汰賽，獲勝的球隊與大洋洲爭奪另一個晉級決賽圈的名額。
北中美洲及加勒比地區：3.5個名額
北中美洲及加勒比地區的預選賽35支參賽，共分為四個階段，比賽從2008年2月開始。第一階段比賽，本地區排名前12名的球隊輪空，（墨西哥、美國、哥斯大黎加、宏都拉斯、巴拿馬、千里達託貝哥、牙買加、古巴、海地、瓜地馬拉、加拿大和蓋亞那。）除聖文森及格瑞那丁外，排名第14-35名的22支隊伍球隊被分為11對，進行主客場淘汰賽，產生11支球隊晉級第二階段比賽，並與前12名球隊進行第二輪淘汰賽。再進行一輪主、客場制淘汰賽，產生12支晉級第三階段的球隊。第三階段，12支球隊被分成3組，各組的前兩名球隊共6支球隊進入第四階段，繼續進行主客場迴圈賽，決出前3名獲得晉級世界盃決賽圈的資格。另外第4名與第5名進行附加賽爭奪另一個出現名額。
歐洲區：13個名額
53支參賽隊被分為9個小組，其中除第9組有5支球隊，其餘各組均為6支球隊。9個小組第一名的球隊直接獲得出線權。然後9組中成績最好的8支第2名球隊被分為四隊，主客場淘汰賽決出4支出線球隊。
非洲區：5個名額
非洲區48支參賽球隊將分成12組進行迴圈賽，各組第一名加上8個成績最好的第2名進入第二階段比賽。20支球隊分成5組，每組第一名直接獲得世界盃決賽圈資格。(附註：東道主南非直接晉級)。
南美區：4.5個
南美區前10支球隊進行主客場雙迴圈賽，前4名的球隊直接晉級2010年世界盃決賽圈，第5名的球隊同中北美區的第4名爭奪一個出線名額。
大洋洲區：0.5個
紐西蘭直接進入該區4強賽，最終的第一名與亞洲區附加賽勝者爭奪一個出線名額。
決賽規則：
國際足聯分別在2003年5月和2005年12月兩次頒佈世界盃競賽規則，根據2005年12月最新版規則，小組賽排名規則如下：
32支參賽隊分為八個小組，每組四隊進行比賽。每支球隊都必須和其他三支球隊進行且只進行一場比賽，勝者得三分，負者不得分，打平雙方各得一分。
小組排名按以下規則確定：
a、積分高者排名靠前
b、小組中總淨勝球高者排名靠前
c、小組中總進球數高者排名靠前
如果按照以上規則仍有兩支或兩支以上的球隊並列，則按以下順序依次比較以確定排名先後：
d、比較並列幾隊之間相互比賽的得分高低。如果仍然相等，則：
e、比較並列的幾隊之間相互比賽的淨勝球多少。如果仍然相等，則：
f、比較並列的幾隊之間相互比賽的進球數多少。如果仍然相等，則：
g、抽籤。
每個小組前兩名球隊出線，進入淘汰賽階段。其中，每個小組最後一輪兩場比賽必須同時開球。