公元1521年 二月
（辛巳 明正德十六年 二月）
雲南彌勒州(今雲南彌勒)苗人阿勿等數擾居民，至是敗。
韃靼擾威遠、松山等堡。
公元1521年 三月
（辛巳 明正德十六年 三月）
武宗死 武宗朱厚照死於豹房，年三十一，無子。皇太后張氏與楊廷和定議，依祖訓，兄終弟及，乃為遺詔遣閣臣梁儲迎興王世子、憲宗之孫、孝宗之侄朱厚熜於安陸(今湖北鍾祥)。興王朱祐杭為憲宗之第四子，正德十四年死，諡號獻，故又稱興獻王。
罷武宗荒淫之政 罷威武團練營，諸邊兵入衛者，遣還鎮。革皇店。哈密、吐魯番、佛郎機(葡萄牙)諸貢使皆遣回國。豹房番僧及少林僧、教坊樂人等皆罷遣。放遣四方進獻女子。停京師不急工務。收宣府行宮金寶歸內庫。
下江彬、神周、李琮於獄 楊廷和設計於上坤寧宮脊吻日，乘江彬吉服入行禮，眾不得從，張永計留江彬共飯於宮外，捕彬。彬覺，急走西安門，門閉，尋走北安門，被門者執，拔其須且盡，下獄。神周、李琮亦被縛下獄。籍江彬家得黃金七十櫃，銀二千二百櫃，其它珍寶不可勝計。
公元1521年 四月
（辛巳 明正德十六年 四月）
世宗即位 朱厚熜自安陸至京師即位，是為世宗肅皇帝。改明年為嘉靖元年。
楊廷和革弊政 朱厚熜未至京師前，大學士楊廷和總朝政三十七日，中外倚以為安。至是，楊廷和草詔，凡先朝弊政多所革除。革錦衣內監旗校工役十餘萬人，減漕糧一百五十三萬二千餘石，佞俸得官者一半斥去。諸失職之徒恨之入骨，致楊廷和入朝有挾白刃伺輿傍者。詔以營卒百人衛出入。
大禮議起 時世宗即位六日，詔議本生父興獻王朱祐杭尊號。於是大禮議起。爭論三年，終於追尊興獻王為皇考恭穆獻皇帝。群臣哭闕力爭，因此下獄者達一百三十四人，廷杖致死者十餘人，另有謫戍及致仕而去者。
公元1521年 五月
（辛巳 明正德十六年 五月）
罷雲南大理銀礦。
大學士梁儲致仕。
世宗甫即位即以舊臣、興王府長史袁宗皋為吏部侍郎，至是擢為禮部尚書兼文淵閣大學士，預機務。
錢寧伏誅 武宗時宦官得至豹房者，錢寧為首，其次為掌東廠之張銳及司禮監太監張雄，招權納賄，勢行中外，宸濠前後饋送各萬計。再次為張忠(御馬監太監)，屢以提督軍務，冒功受賞。於經(御馬監太監)首開皇店，額進之外皆為己有。彼等扈駕巡遊，所至搜求婦女，科索民財，甚於狼虎。悉執送都察院審治。錢寧遂伏誅。
公元1521年 六月
（辛巳 明正德十六年 六月）
江彬伏誅 江彬伏誅。以言官交劾，張忠從寬發充孝陵衛淨軍。太監谷大用、邱聚降奉御孝陵司香。魏彬、張永閒住。
縱內苑禽獸，令天下毋得進獻。
革錦衣衛冒濫軍校三萬餘人。
革傳升僧道教坊官三百餘員，盡削內外金剛老及把總、大管家各色名目。
停陝西織造絨服。
公元1521年 七月
（辛巳 明正德十六年 七月）
小王子犯莊浪(今甘肅永登)。
革錦衣衛及監、局、寺、廠、司、庫旗校軍士匠役投充新設者凡十四萬八千餘人。
寧津(今山東寧津)民起事攻德平(今山東寧津南)。
公元1521年 九月
（辛巳 明正德十六年 九月）
葬武宗毅皇帝於康陵。
追尊興獻王為興獻帝 五月，禮部尚書毛澄已請教於大學士楊廷和，令文武群臣議，以世宗宜稱孝宗為皇考，改稱世宗本生父興獻王為皇叔父、興獻大王妃為皇叔母興獻王妃。世宗怒，命再議。七月，觀政進士張璁迎合世宗意，議尊興獻王為皇考。世宗喜，遂手詔楊廷和、蔣冕、毛紀，欲尊父為興獻皇帝，母為興獻皇后，祖母為壽安皇太后。楊廷和等持不可，封還手詔。張璁揣世宗意，著《大禮或問》上，且曰“非天子不議禮，願奮獨斷，揭父子大倫，明告中外”。章下禮部，毛澄等知勢不可已，乃謀於內閣，請以皇太后旨行之。十月，以皇太后旨追尊興獻王為興獻帝，王妃蔣氏為興獻後。世宗不得已乃報可。是時清議皆目璁為邪說，交章劾之。十二月，復傳諭：“興獻帝后皆加稱皇字”。內閣楊廷和封還手敕。尚書毛澄抗疏力爭，又偕大臣等合諫，皆不納。
公元1521年 十一月
（辛巳 明正德十六年 十一月）
罷廣西貢香。
公元1521年 二月
（辛巳 明正德十六年 二月）
雲南彌勒州(今雲南彌勒)苗人阿勿等數擾居民，至是敗。
韃靼擾威遠、松山等堡。
公元1521年 三月
（辛巳 明正德十六年 三月）
武宗死 武宗朱厚照死於豹房，年三十一，無子。皇太后張氏與楊廷和定議，依祖訓，兄終弟及，乃為遺詔遣閣臣梁儲迎興王世子、憲宗之孫、孝宗之侄朱厚熜於安陸(今湖北鍾祥)。興王朱祐杭為憲宗之第四子，正德十四年死，諡號獻，故又稱興獻王。
罷武宗荒淫之政 罷威武團練營，諸邊兵入衛者，遣還鎮。革皇店。哈密、吐魯番、佛郎機(葡萄牙)諸貢使皆遣回國。豹房番僧及少林僧、教坊樂人等皆罷遣。放遣四方進獻女子。停京師不急工務。收宣府行宮金寶歸內庫。
下江彬、神周、李琮於獄 楊廷和設計於上坤寧宮脊吻日，乘江彬吉服入行禮，眾不得從，張永計留江彬共飯於宮外，捕彬。彬覺，急走西安門，門閉，尋走北安門，被門者執，拔其須且盡，下獄。神周、李琮亦被縛下獄。籍江彬家得黃金七十櫃，銀二千二百櫃，其它珍寶不可勝計。
公元1521年 四月
（辛巳 明正德十六年 四月）
世宗即位 朱厚熜自安陸至京師即位，是為世宗肅皇帝。改明年為嘉靖元年。
楊廷和革弊政 朱厚熜未至京師前，大學士楊廷和總朝政三十七日，中外倚以為安。至是，楊廷和草詔，凡先朝弊政多所革除。革錦衣內監旗校工役十餘萬人，減漕糧一百五十三萬二千餘石，佞俸得官者一半斥去。諸失職之徒恨之入骨，致楊廷和入朝有挾白刃伺輿傍者。詔以營卒百人衛出入。
大禮議起 時世宗即位六日，詔議本生父興獻王朱祐杭尊號。於是大禮議起。爭論三年，終於追尊興獻王為皇考恭穆獻皇帝。群臣哭闕力爭，因此下獄者達一百三十四人，廷杖致死者十餘人，另有謫戍及致仕而去者。
公元1521年 五月
（辛巳 明正德十六年 五月）
罷雲南大理銀礦。
大學士梁儲致仕。
世宗甫即位即以舊臣、興王府長史袁宗皋為吏部侍郎，至是擢為禮部尚書兼文淵閣大學士，預機務。
錢寧伏誅 武宗時宦官得至豹房者，錢寧為首，其次為掌東廠之張銳及司禮監太監張雄，招權納賄，勢行中外，宸濠前後饋送各萬計。再次為張忠(御馬監太監)，屢以提督軍務，冒功受賞。於經(御馬監太監)首開皇店，額進之外皆為己有。彼等扈駕巡遊，所至搜求婦女，科索民財，甚於狼虎。悉執送都察院審治。錢寧遂伏誅。
公元1521年 六月
（辛巳 明正德十六年 六月）
江彬伏誅 江彬伏誅。以言官交劾，張忠從寬發充孝陵衛淨軍。太監谷大用、邱聚降奉御孝陵司香。魏彬、張永閒住。
縱內苑禽獸，令天下毋得進獻。
革錦衣衛冒濫軍校三萬餘人。
革傳升僧道教坊官三百餘員，盡削內外金剛老及把總、大管家各色名目。
停陝西織造絨服。
公元1521年 七月
（辛巳 明正德十六年 七月）
小王子犯莊浪(今甘肅永登)。
革錦衣衛及監、局、寺、廠、司、庫旗校軍士匠役投充新設者凡十四萬八千餘人。
寧津(今山東寧津)民起事攻德平(今山東寧津南)。
公元1521年 九月
（辛巳 明正德十六年 九月）
葬武宗毅皇帝於康陵。
追尊興獻王為興獻帝 五月，禮部尚書毛澄已請教於大學士楊廷和，令文武群臣議，以世宗宜稱孝宗為皇考，改稱世宗本生父興獻王為皇叔父、興獻大王妃為皇叔母興獻王妃。世宗怒，命再議。七月，觀政進士張璁迎合世宗意，議尊興獻王為皇考。世宗喜，遂手詔楊廷和、蔣冕、毛紀，欲尊父為興獻皇帝，母為興獻皇后，祖母為壽安皇太后。楊廷和等持不可，封還手詔。張璁揣世宗意，著《大禮或問》上，且曰“非天子不議禮，願奮獨斷，揭父子大倫，明告中外”。章下禮部，毛澄等知勢不可已，乃謀於內閣，請以皇太后旨行之。十月，以皇太后旨追尊興獻王為興獻帝，王妃蔣氏為興獻後。世宗不得已乃報可。是時清議皆目璁為邪說，交章劾之。十二月，復傳諭：“興獻帝后皆加稱皇字”。內閣楊廷和封還手敕。尚書毛澄抗疏力爭，又偕大臣等合諫，皆不納。
公元1521年 十一月
（辛巳 明正德十六年 十一月）
罷廣西貢香。