1、人文背景《蒙娜麗莎》創作與1503年至1517年，當時正是文藝復興的盛行，文藝復興是歐洲思想文化運動，歐洲源自對基督教統治下中世紀的批判，產生了世俗價值觀念，人的觀念在達·芬奇等藝術家的觀念里居於核心的地位，《蒙娜麗莎》也展現了神性和人性的光輝，肯定了人從自然狀態脫離而存在的意義。

2、草稿背景在對《蒙娜麗莎》的創作之前，達·芬奇還創作了一幅《艾爾沃斯·蒙娜麗莎》油畫，這幅畫人物的面色清新紅潤，不沾歲月痕跡，有著與蒙娜麗莎非常相似的長相、服飾、手勢和神秘笑容，只是更為年輕。有專家還曾利用碳定年法對《艾爾沃斯·蒙娜麗莎》進行了測定，結果顯示，該幅畫創作於15世紀。

據德國海德堡大學專家證實，《蒙娜麗莎》中那位微笑女子，的確是佛羅倫薩富商喬孔多的妻子麗莎·喬孔多。他們發現達·芬奇朋友阿戈斯蒂諾·維斯普奇（Agostino Vespucci）1503年10月於一本書的書邊上寫明，“達·芬奇當時在畫3幅畫，其一是為蓋拉爾迪尼畫的肖像。”

達·芬奇在1502年（義大利文藝復興時期）開始創作《蒙娜麗莎》，根據瓦薩里的記載，這幅畫耗時4年才完成。

據史料記載，"蒙娜麗莎"是當時佛羅倫薩著名的銀行家佐貢多的妻子。達•芬奇為了喚起她發自內心的情感，曾經請到了鋼琴師為她演奏、丑角為她表演。但是，這個見多識廣，冷漠、理性的女人並沒有使畫家得到他想要捕捉到的東西，為此，畫家不得不將畫作斷斷續續地延遲了三年。有一天，這個富貴人在翻閱畫家草圖的時候，忽然發現了畫著鴨掌的圖畫，她感到非常疑惑。畫家說，這是他為研究和設計飛行器而畫的，因為水流和氣流；水浮力和大氣浮力；鴨子在水中滑行和飛禽在空飛翔有某種相似之處。鴨掌滑水動作雖然簡單，但隱藏著飛行器飛行的某種秘密。這個冷漠、理性的女人聽到這番話，又想到飛行器一旦設計成功，人類將可以在空中自由飛翔的情景……頓時，引起了很大震動，並由衷地發出了微笑。這一難得而發自內心深處的微笑立即被達•芬奇捕捉到了，並把它成功地塑造了出來。藝術家在保留形似的同時，也能夠以某種方式保留下他所描繪的那個人的靈魂。