衛立煌是安徽省合肥縣人，1917年被選派到孫中山的衛隊，直接為孫中山服務。1925年9月，被編入國民黨第1軍第3師第9團，1927年4月衛立煌跟隨蔣介石圍剿紅軍，因其有較強的作戰能力，1936年被任命為國民黨陸軍上將。

1936年，衛立煌被任命為“陝甘寧邊區總指揮”，繼續“圍剿”紅軍。然而在西安事變中，他和陳誠、錢大鈞等國民黨要員被張學良給囚禁了起來。衛立煌反共、“圍剿”紅軍多年，他認為共產黨必定會將其置之死地，自己恐難逃一死。然而最終西安事變卻得到了和平解決，這使得衛立煌對共產黨有了新的認識。

衛立煌“圍剿”過紅軍。

1927年4月，蔣介石發動“四·一二”反革命政變，於南京另建國民政府。衛立煌率第14師駐南京，後移鎮江。8月下旬，孫傳芳軍反撲，分三路強渡長江南下，強佔了龍潭車站北側高地。剛剛率部趕到龍潭車站附近的衛立煌立即指揮部隊發起攻擊。經過6晝夜激戰，終於擊潰孫傳芳軍，第14師乘勝渡江追擊，直至蚌埠。10月，第1軍擴為第1、第9兩個軍，衛立煌升任第9軍副軍長兼第14師師長，後又被任命為南京衛戍副司令。這時，衛立煌結識了鎮江崇實女子學校校長朱韻珩女士。朱韻珩是崇實女校培養的高中畢業生，後透過考試獲得獎學金赴美國丹佛大學深造，獲得碩士學位，畢業後回國為祖國服務。衛立煌知道後愛慕之情油然而生。1927年12月24日，衛立煌與朱韻珩在上海舉行了婚禮。1928年，衛立煌前往北平陸軍大學將官特別班第一期進修學習。

1930年初，衛立煌奉命在蚌埠組建第45師，任師長。5月，中原大戰爆發，他率第45師奉命保持津浦線南段的暢通，保衛南京。蔣介石中原大戰取勝後，即調集大量軍隊，接連發動對工農紅軍的“圍剿”。1932年5月中旬，蔣在武漢籌組鄂豫皖三省“剿匪”總司令部，自任總司令，調集26個師又5個旅，共約30萬人，分兵三路進攻鄂豫皖蘇區。衛立煌被派為中路軍第6縱隊指揮官，率李默庵第10師和蔣伏生第83師，於6月先在平漢線南段花園車站附近活動，警戒鐵路線；8月佔河口後向黃安（今紅安）前進，與紅4軍、紅9軍等紅軍主力遭遇。李默庵第十師受到伏擊，消耗兵力甚多。第2縱隊陳繼承部在黃安、新集、七里坪等地與紅軍激戰受重創後，停滯不前。蔣介石下令各縱隊向鄂豫皖蘇區的軍政中心金家寨進攻，許諾誰先佔領就以誰的名字命名該地，並改為縣治。

9月，衛立煌奉命率第6縱隊自新集北進策應第2縱隊，於18日走山間小路襲佔銀山畈，越過大別山北部的蒙家山，與紅軍交戰後進抵湯家匯。紅軍為儲存力量轉移東去，衛立煌部第10師主力遂於20日乘虛進佔金家寨。事後，蔣介石將霍山、商城、六安等縣的部分地區劃出，以金家寨為中心，成立縣的建制，命名為“立煌縣”（今金寨縣），並任命衛立煌為“鄂豫皖邊區剿匪總指揮”。

1933年10月在蔣介石發動的第五次“圍剿”中，衛立煌又被任命為北路軍第2路軍第1縱隊指揮官。

1933年11月，第19路軍蔣光鼐、蔡廷鍇等聯合國民黨內李濟深等一部分反蔣勢力發動“福建事變”，蔣介石調兵鎮壓。衛立煌被任命為第5路軍總指揮，率第14軍轄宋希濂第36師、冷欣第4師、湯恩伯第89師，同張治中第4路軍、蔣鼎文第2路軍分頭開赴福建。衛立煌率主力隱蔽於順昌以南及沙縣附近，先用宋希濂第36師襲佔延平（今南平），被福建當局誤認為主力，衛立煌則率領主力沿閩江急行軍至仙遊和惠安東北的塗嶺埋伏，襲擊19路軍南撤隊伍。

1934年2月，退集到泉州的19路軍餘部被包圍，衛立煌派人到泉州和談，使19路軍接受了改編。“福建事變”終被蔣介石鎮壓。衛立煌先後被任命為駐閩預備軍總指揮兼駐閩第10綏靖區司令官、鄂豫皖三省邊區“清剿”總指揮兼三省邊區督辦、閩贛浙皖邊區“剿匪”總指揮。

在1935年11月的國民黨第五次全國代表大會上，衛立煌被選為中央執行委員。

1936年他又兼任徐海綏靖分割槽司令官，9月，加陸軍上將銜。