肺癌靶向治療是最近10多年發展起來的一項新興治療手段，與傳統化療手段相比，優勢比較明顯。顧名思義，靶向治療具有靶向性，能夠與促進癌細胞生長的靶點（受體、訊號通路）結合，這與射擊比賽中命中靶心一樣，能夠對癌細胞或癌組織周圍血管進行精確打擊。因此，靶向治療具有特異性、低毒性、療效優的特點，已成為肺癌治療最具希望的方法。現階段，具有治療意義的靶點包括酪氨酸激酶（EGFR）、間變性淋巴瘤激酶（ALK）。針對上述靶點發明瞭相應的靶向治療藥物，即酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）及間變性淋巴瘤激酶抑制劑（ALK抑制劑）。這些藥物具有以下區別：

一、靶點不一樣

現階段，已上市的EGFR-TKI藥物分為三代：1、第一代藥物：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；2、第二代藥物：阿法替尼；3、第三代藥物：奧西替尼。

針對ALK靶點的藥物分為兩代：1、第一代藥物：克唑替尼；2、第二代藥物：色瑞替尼、艾樂替尼。

上述3種藥物的作用靶點不一樣，必須是經過相應驅動基因檢測後確定為陽性的患者才能針對性應用。其中，第一代EGFR-TKI藥物只能結合EGFR的4個突變位點中的一個位點，存在獲得性耐藥的問題；第二代EGFR-TKI藥物可以完全結合EGFR的4個突變位點；第三代EGFR-TKI藥物除了能夠完全結合EGFR的4個突變位點外，還可以針對T790M位點進行結合。

EGFR及ALK兩個靶點的陽性率在人群中的分佈不一樣：EGFR突變陽性率為30%~40%左右；ALK融合基因突變陽性率較低，僅佔5%左右。

二、不良反應不一樣

第一代EGFR-TKI藥物的不良反應主要有腹瀉和面板反應（包括皮疹、痤瘡、面板乾燥和瘙癢），約3%的患者因不良反應而停藥。第二代EGFR-TKI藥物不良反應較第一代藥物發生率高，表現為腹瀉和面板相關不良事件，以及口腔炎和甲溝炎。第三代EGFR-TKI的藥物不良反應較少。

對於ALK抑制劑來說，第一代ALK抑制劑不良反應發生率較明顯，主要表現為視覺異常、噁心、腹瀉、嘔吐、便秘、水腫、轉氨酶升高及疲乏，部分患者會因為間質性肺炎、嚴重肝毒性及肺栓塞而停藥。第二代ALK抑制劑不良反應主要表現為嚴重的胃腸道反應及肝毒性，但發生率較第一代低。

三、醫保政策不一樣

為了緩解患者的用藥負擔，國家與醫藥廠商進行了醫保談判，促使廠家大幅降價。現階段，在國內上市的EGFR-TKI藥物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼；ALK抑制劑有克唑替尼。其中，吉非替尼、厄洛替尼及埃克替尼已進入國家醫保談判目錄，可以進行醫保報銷。

四、肺癌靶向治療藥物應針對性的選擇

隨著靶向治療藥物的臨床試驗結果逐步披露，其在晚期非小細胞肺癌中的治療地位越來越高。由於靶向藥物對靶點的特異性要求，因此患者應到醫院進行相應的驅動基因檢測，確定是否具有合適的靶點。並且，如何選擇靶向藥物，還應結合病情、經濟條件、耐受性等方面綜合考慮。

參考文獻：1.支修益等.中國原發性肺癌診療規範(201 5年版).中華腫瘤雜誌, 2015, 37(1) :73-74；2.李萍等.非小細胞肺癌靶向治療藥物的研究進展.藥學與臨床研究, 2017, 25(2) :130-135。

儘管靶向治療和肺癌其他的傳統治療方式相比，在臨床中的應用時間並不長，但已經成為21世紀肺癌治療的重要方向。然而，也並不是所有的晚期肺癌患者都適合靶向治療。大陸國外關於肺癌靶向藥物有很多，它們之間有哪些區別，肺癌患者應該如何選擇呢？

首先，肺癌最主要的兩種病理型別：小細胞肺癌和非小細胞肺癌，目前，小細胞肺癌以化療和放療為主，目前並沒有針對小細胞肺癌獲批的靶向藥物。而晚期非小細胞肺癌的靶向藥物很多，這裡為何加了一個晚期，主要還是因為早期非小細胞肺癌依然首選手術。下面一起來看一下晚期非小細胞肺癌患者的靶向治療。

1、EGFR突變。肺癌的治療指南中明確推薦，如果有EGFR基因突變的晚期非小細胞肺癌患者，應該儘早使用EGFR-TKI治療，典型的一代表藥物包括：易瑞沙（吉非替尼）、特羅凱（厄洛替尼）、凱美納（埃克替尼），其中易瑞沙和特羅凱是國外研發的藥物，凱美納是中中國產藥物,這三種藥物也已進入醫保（不同地區可能有一定的差異），造福了很多晚期非小細胞肺癌患者。對於有EGFR突變的患者，口服靶向藥物有效率可高達70%，中國肺腺癌患者是服用靶向藥物的優勢人群，因為中國的肺腺癌患者中，大約一半人有EGFR突變，尤其是不吸菸的肺腺癌患者中，EGFR突變率可達60%以上。這部分患者服用藥物後，基本可以使得病人的身存期延長兩倍至三倍的時間。這對於亞洲肺癌患者而言，無疑是一個重磅利好的訊息。如果一代靶向藥物耐藥，則應該再次行基因檢測，檢視是否有T790M突變，如果有該突變，則可以服用三代的靶向藥物泰瑞沙（AZD9291），目前該藥物在國內也已上市。

2、ALK突變，該突變相對EGFR發生的機率較低（3%-7%），但如果晚期非小細胞肺癌查到有ALK基因突變，則可以選擇靶向藥物克唑替尼。如果針對ALK一代靶向藥物克唑替尼耐藥， 還可以選擇二代ALK抑制劑：色瑞替尼、艾樂替尼、Brigatinib已經獲得FDA認可並獲批上市。三代的靶向藥物勞拉替尼也被研發出來。

此外，HER2、BRAF-V600E、ROS1、c-met等基因突變也有相應的靶向藥物進行治療，但其發生率相對較低。不管如何，晚期非小細胞肺癌的靶向治療藥物不斷更新，相比傳統化療，靶向治療更精準，更加有針對性，在發揮抗腫瘤活性的同時，大大減低了對正常細胞的損傷，副作用較小，可謂是一種“高效低毒”的治療方式。具體是否適合靶向治療，還需要醫生根據具體病情，尤其是基因檢測的結果來判斷。同時，靶向治療也有一定的耐藥時間，也提醒患者在服藥期間一定要遵醫囑定期複查，在醫生的指導下調整治療方案。