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  • 1 # 胡洋

    表觀遺傳腫瘤治療,乍一看,感覺不明白什麼意思,聽過化療、放療、靶向治療、免疫治療,表觀遺傳腫瘤治療可能很多臨床醫生都沒聽過。

    1942年沃丁頓首次提出表觀遺傳學。基因型的遺傳或傳承是遺傳學研究的主旨,而基因型產生表型的過程則是屬於表觀遺傳學研究的範疇。比如同卵雙生的雙胞胎,基因型完全相同,但仍有有很多差異,比如外表、身高、患病機率等。表觀遺傳學的概念就是基因的DNA序列不發生改變的情況下,基因表達水平與功能發生改變,併產生可遺傳的表型。

    對腫瘤研究的不斷深入使人們認識到幾乎所有人類腫瘤都是由表觀遺傳學異常與基因改變共同引起並促進其演變的。而環境因素、生活習慣等都只是致癌的誘因。與腫瘤產生相關的表觀遺傳修飾包括DNA甲基化、染色質重塑、組蛋白修飾、非編碼RNA調控。比如DNA高甲基化,可抑制基因轉錄,體內抑癌基因轉錄沉默,抑癌基因如p53、Rb基因不再發揮作用,最終誘發腫瘤。表觀遺傳學在癌症的特徵中發揮的影響已經獲得了科學家、醫生和製藥業的廣泛關注。腫瘤學中臨床進展最快的表觀遺傳治療方法是DNA甲基轉移酶抑制劑和組蛋白脫乙醯抑制劑。

    自2004年至2016年,共有7個表觀遺傳藥物被批准,其中2個是DNMT(DNA甲基轉移酶)抑制劑,5個是HDAC(組蛋白去乙醯化酶)抑制劑,並且它們被不同的國家批准。主要用於白血病、T細胞淋巴瘤及多發性骨髓瘤。

    隨著基於遺傳學的癌症治療方法,特別是基於表觀遺傳學的療法的發展,透過靶向治療藥物引入到病人的表觀遺傳組中的改變可能會對生殖系基因組產生持續的影響,從而遺傳給病人的後代,伴隨著潛在地偶然的、負面的效應。鑑於雌性哺乳動物生來就具有一定數量的卵子,而且越來越多的育齡女性正在接受癌症治療,顯然需要更全面地瞭解這些新療法對想要孩子的女性產生的可能後果。最近發表在Clinical Epigenetics上的一項研究中,科研人員檢測了新開發的表觀遺傳藥物Tazemetostat(目前處於臨床試驗階段)對生育期小鼠的影響。即使治療終止,小鼠生殖系仍明顯受到影響。雖然這項研究是在實驗室小鼠中進行的,研究人員強烈主張,相同的效應可以在人類女性身上看到,並呼籲在臨床試驗期間進行更廣泛的研究。這項研究作為一個示警,提醒我們在抗擊癌症的戰爭中有時可能會付出無法預料的代價。

    醫學在不斷髮展中,抗腫瘤治療已經從傳統的殺細胞藥物進入基因層面,從單純的抑制靶基因層面進入靶向表觀遺傳治療層面,但太多的未知領域需要不斷探索。新的表觀遺傳腫瘤治療到底會不會影響後代,需要更多的實驗去驗證。

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