台北時間11月22日，2021年ATP年終總決賽在意大利都靈結束，茲維列夫2比0戰勝梅德維德夫繼2018年後再奪總決賽冠軍，本賽季6進決賽6次奪冠。

2018年倫敦年終總決賽，茲維列夫小組賽不敵德約科維奇，最終在決賽中完成復仇。來到都靈，茲維列夫小組賽不敵梅德維德夫，今晨決賽則以兩個6比4再度完成復仇，終結對手年終總決賽9連勝的同時，也結束了對梅德維德夫的5連敗。整場比賽，茲維列夫打得非常主動，全場沒有送出一個破發點。

茲維列夫與梅德維德夫交手多次，但隨著此前一波5連敗，兩人的交手戰績也從5勝1負變為5勝6負。“你已經連贏我5次了，謝謝你今天讓我贏了一次。”茲維列夫賽後稱，面對這樣一個對手，必須拿出超出平時的狀態才能贏下比賽，“我們已經認識十幾年了，能一起成長來到這個場合，真得很棒。也祝賀丹尼爾（梅德維德夫）度過了一個成功的賽季，成為我們這一代球員的領袖。”

整個總決賽期間，茲維列夫的表現都很穩定。半決賽2比1戰勝德約科維奇，決賽又橫掃梅德維德夫，茲維列夫也成為史上第4位在半決賽、決賽連勝世界前二奪冠的球員，上一個能完成這一壯舉的球員還要追溯到1990年的阿加西。

本賽季，茲維列夫拿下59場勝場以及6個冠軍，兩項數據均排在巡迴賽首位。更重要的是，茲維列夫本賽季6進決賽6次奪冠，其中便包括馬德里大師賽、東京奧運會、辛辛那提大師賽、年終總決賽等4個極具分量的冠軍。

2021賽季美國網球公開賽男單決賽落下帷幕。賽會2號種子梅德維德夫直落三盤，以6-4/6-4/6-4的比分力克頭號種子德約科維奇，成功捧起個人首座大滿貫獎杯，成為繼蒂姆後，第二位獲得大滿貫單打桂冠的90後男球員。2021年美國網球公開賽11日展開女單決賽爭奪，決賽在兩位不滿20歲的小將之間展開，對陣雙方是華裔混血的英國資格賽選手拉杜卡努和加拿大新星費爾南德斯。

最終拉杜卡努直落兩盤，以6∶4、6∶3戰勝費爾南德斯獲得美網女單冠軍。