《挑戰不可能》主持人是撒貝寧，嘉賓有《挑戰不可能第一季》的主要嘉賓為董卿、李昌鈺、周華健，《挑戰不可能第二季》的主要嘉賓為董卿、李昌鈺、王力宏，《挑戰不可能第三季》的主要嘉賓為董卿、李昌鈺、孫楊、庾澄慶，《挑戰不可能之加油中國》的主要嘉賓為董卿、李昌鈺、孫楊，《勇攀巔峰之挑戰不可能》的主要嘉賓為王嘉寧、蔡紫、張斌。

撒貝寧、董卿、李昌鈺。

1、撒貝寧，1976年3月23日出生於廣東湛江，籍貫湖北武漢，祖籍安徽和縣。中央電視台節目主持人。

2、董卿，1973年11月17日出生於上海。中國中央電視台節目主持人。先後畢業於上海戲劇學院1999屆本科班和華東師範大學2002屆碩士研究生班。

3、李昌鈺（Henry Chang-Yu Lee），1938年出生於江蘇如皋，美籍華人、刑事鑑識專家、美國康涅狄格州科學諮詢中心的名譽主席（Chief Emeritus for Scientific Services）、康州紐海文大學終身教授、紐黑文大學法醫學全職教授。