第四次忍界大戰中，因為藥師兜的加入，讓忍者聯軍的局勢變得非常艱難，而這些設定，很多人認為都是為了宇智波鼬的最後一次神話做鋪墊，的確，在這一戰中，穢土轉生的宇智波鼬完成了封神一戰，完成了近乎不可能的任務，連高傲的宇智波斑都對鼬刮目相看，如果不是因為宇智波斑知道穢土轉生的結印方式和隱秘，第四次忍界大戰都可以提前結束了。
鼬和兜的戰鬥，即體現出了藥師兜仙人模式的強大，又對鼬大肆吹捧了一番，相對這兩人，在之後大放異彩的佐助，倒顯得可有可無了，那麼如果在這一戰中，只有佐助一人面對兜，佐助能擊敗兜嗎？
藥師兜達到超影級別，且對宇智波一族針對性太強大蛇丸在曉組織中被鼬擊敗後，心心念唸的就是宇智波一族的眼睛，這種執著已經到了近乎痴狂的程度，在被鼬的十拳劍封印後，大蛇丸的這種執念，被突然失去人生意義的藥師兜完整繼承，所以我們看到，兜的很多技能，都是為了宇智波一族準備的，特別是仙人模式下可以生成角膜遮蔽視覺，僅使用感知能力就可以清楚對手的動態，讓宇智波一族引以為傲的幻術很難生效。
仙法·白激之術也封殺了寫輪眼的洞察能力，即便在近身肉搏中，因為水月、香磷的細胞，不易受傷且恢復能力出眾，畢竟連大蛇丸在仙人化這一條路上，都沒有比兜走的更遠，可以確定這樣的藥師兜，已經超越了普通的影級實力，勉強能到達超影級別，是非常難纏的對手。
宇智波鼬的每次登場都會伴隨新的技能出現，這次面對兜出現的新技能“伊邪那美”，是不需要藉助眼睛，單靠身體接觸就能觸發的幻術，這才是鼬在這一場戰鬥中的殺手鐧，否則即便是鼬有打敗兜的其他方法，也不可能解鎖穢土轉生。
此時的佐助並非最強狀態佐助是後來打敗斑和輝夜的主力之一，實力在最後是屬於火影忍者戰鬥力最強的那幾個人之一，但佐助和鳴人的大提升，都是在六道仙人出現後，在此之前，兩人的實力應該也就屬於比較不錯的影級。
特別是佐助，對於他實力最有參考意義的是他在五影會談中，與雷影的爭鬥，雖然這一戰讓雷影艾去掉了一支手臂，但當時那一戰佐助在場面上一直被壓制，查克拉也近乎耗盡，反觀雷影，雖然掉了手臂氣勢上確實越加強盛，如果不是有人參與，雷影應該能以重傷為代價擊殺掉佐助。
在面對兜時，佐助的實力與對決雷影時相近，並非最強狀態，甚至連須佐能乎，也並沒有到達很完整的狀態，實力算是比較普通的影級。
綜合實力佐助打不過藥師兜透過上面的對比，不難判定當時普通影級實力的佐助，是很難擊敗超影實力的藥師兜的，特別是藥師兜在能力上完全剋制佐助的寫輪眼，而出眾的恢復能力，也可以將這樣一場搏鬥拉向持久戰，這點對於查克拉量較少的佐助同樣威脅很大，正常對決，兜幾乎是能穩穩壓制佐助的，更別提讓佐助像鼬一樣成功解除穢土轉生危機了。
所以我們看到這一戰中，佐助幾乎淪為路人，完全沒有什麼表現，甚至淪為了兜認為的突破點，希望以迅速制服佐助來作為與鼬抗衡的籌碼，兜這樣的態度，顯然是沒有把佐助當成平等的存在的。
不過在火影裡的戰鬥從來不是簡單的資料對比，特別是對鳴人佐助這對主角來講，他們從小經歷的主要戰鬥，無一不是一下克上，兜的實力高，戰鬥經驗卻相對欠缺些，雖然智商高，但主要是應用對忍術的研發上的智商，在戰鬥的智慧上，佐助可能不及鼬，但也是天才級別，這點給兩人的對決參入了一些不穩定因素，但想要像鼬一樣完成的這麼出色，恐怕2個佐助都是辦不到的。