全球生物醫藥發明專利TOP100分佈“二八效應”尤為明顯，羅氏、強生、諾華前三名提交申請的專利超過了TOP10中的後7家公司。地域分化也很明顯，美國企業佔據了半壁江山，再次是歐洲，中國以微弱的優勢超出日本。10家中國企業或組織Big Pharma、Biopharma的佔比大約為75%、25%，恆瑞帶頭衝進前20，魯南低調出現，百濟信達發展迅猛。
當製藥公司開發一種新藥時，他們最常申請的專利有兩種：活性藥物成分專利 (API) 可能是保護新發明藥物的最有力手段，因為活性成分專利涵蓋了藥物的結構式。配方專利則是延長老化但受歡迎的產品壽命的有效手段。製藥公司通過這兩種專利結合，儘可能賺取一個藥品最大的超額利潤。據PatentsKart統計，專利影響了製藥公司總收入的大約八十分之一。對於做原創創新的Biotech這一比例顯然要高得多得多。
通常在衡量一家制藥公司是否具有足夠的創新性時，專利是最為關鍵的指標之一。根據incoPat數據，對今年1月1日至6月15日公開的全球生物醫藥產業發明專利申請數量進行統計，排出了2022年上半年的發明專利TOP100名單。名單顯示，全球生物醫藥發明專利分佈“二八效應”尤為明顯，前20%的企業或機構申請了約55%的專利，前10%的企業則申請了接近40%。而即便是在前10名的企業，羅氏、強生、諾華前三名提交申請的專利超過了後面7家公司。
另一方面，分屬的國家/地區出現顯著的聚集效應，TOP100的企業/醫院主要來自13個國家或地區，其中美國企業佔據了半壁江山，有52家企業或醫院機構，他們掌握了5949件專利，佔比47%；中國排名第二，有10家企業/醫院入榜，超過了日本的9家，但申請的發明專利僅為907件，比不上羅氏一家提交的數量，佔比僅為7%。前三甲之外大多為歐洲企業，除韓國的3家，歐洲總計有26家企業入榜。值得一提的是，前三甲企業中有兩家為瑞士企業，瑞士企業上半年累計提交申請了15.5%的專利，僅次於美國。從企業和醫院來看，TOP100名單中僅有一成是醫院，這10家醫院分別來自美國、歐洲、中國，分別為6家、3家、1家。復旦大學附屬中山醫院衝進了TOP100名單，名列第96位。剩餘90%都是企業，從中國來看Big Pharma、Biopharma的佔比大約為75%、25%。以恆瑞醫藥（第13位）、正大天晴（第 23 位）、藥明康德（第 26 位）、東陽光藥（第 38 位）為代表的Big Pharma衝進了TOP50。而百濟神州和信達生物也作為全球最年輕的企業衝進的TOP100榜單。
跟同期的全球處方藥銷售TOP10相比，發明專利申請名單的製藥公司和排名都有變化。
從公司來看，以再生元、安進為新跨國藥企代表，以及勃林格殷格翰都進入了前十，擠掉了艾伯維、BMS、GSK的位置。羅氏、強生、諾華前三名提交申請的專利超過了後面7家公司。前十公司所屬的國家/地區由歐洲和美國包攬，歐洲公司提交的發明專利申請略超過美國。
注：阿斯利康總部位於英國，研發總部位於瑞典
數據來源：greyb數據
專利的申請與管線的變化互為映射。從輝瑞最新獲得授權的專利和臨床來看，腫瘤治療佔據了半壁江山，截至7月28日，輝瑞30項1期臨床中有18項臨床的適應證為腫瘤，其中17項屬於“New Molecular Entity”（新分子實體），其中包括多個新靶點的單抗、以及 GUCY2c-CD3、CD47-PDL1、B7H4-CD3的雙抗等。
數據來源：輝瑞官網
對比來看，腫瘤霸主羅氏名副其實，上半年以接近1200件的提交量遙遙領先於其他競爭對手，跟藥品銷售排名相符。從其最新管線來看，截至7月21日，羅氏1期臨床數量是輝瑞的兩倍，60個1期臨床中有49個新分子實體，包含了39項治療腫瘤的臨床，涵蓋了多個雙抗、聯合療法和新靶點的分子。
數據來源：羅氏官網
以再生元為例，他對研發的重視是行業公認的。從Biotech成功轉型Biopharma後，再生元依然是罕見的研發費用高於銷售費用的藥企，2020年之前平均每年研發投入佔收入比超過30%。其CEO和CSO（首席科學官）都是“準科學家”，CSO喬治雅克波羅斯的論文曾成為近十年來全球被引用次數最多的科學家中位列第11位。再生元研發大於銷售的模式是由於其大多數產品的權益交給了大型製藥企業代理，比如和賽諾菲合作的度普利尤單抗等，這種合作使得再生元將更多的資源和注意力投向了研發。
安進每年遞交申請的專利都維持在1000左右的區間波動，近兩年也有所下降。安進的研發戰略要務是專注於心髒代謝、炎症和癌症治療領域的研究投資，以開創性的新模式去解決現在被視為無法成藥的目標等。去年安進獲批的兩款“first-in-class”療法，其中KRAS抑制劑就是突破了數十年來被認為不可成藥的靶點。02 恆瑞帶頭，魯南低調，百濟信達生猛
截至6月15日，有9家中國企業和1家中國醫院進入了TOP100榜單。總體來說，Big Pharma大致佔了四分之三，而Biopharma大致是四分之一。其中恆瑞醫藥上半年提交了超過230件的發明專利申請，是唯一一家進入到TOP20的中國藥企，排名第13位，超過吉利德、GSK、拜耳、武田一眾知名跨國藥企，上半年提交了超過230項的發明專利申請。
今年上半年恆瑞主要有幾項大的變動，一是高管的調整，主要是新總經理戴洪斌上任和前首席醫學官鄒建軍的離職；第二是在美國的新全資子公司Luzsana亮相，恆瑞對該子公司的定位為依託於恆瑞研發管線的合作開發和商業化海外分佈。從研發層面看，恆瑞的研發投入佔比已經連續上漲了8年，到2021年研發投入佔比已經達到24%，比肩全球TOP級別的創新藥企。在研發管線上，今年以來，恆瑞醫藥已經有30個藥物臨床試驗獲批。其中，1類新藥超過20款，包括9款1類腫瘤新藥。對比其他創新藥企，恆瑞的臨床管線邏輯是Big Pharma的邏輯：覆蓋範圍廣，基本涵蓋各個階段。自然相比於Biotech會缺少了一些世界級的創新（臨床排在全球前三的創新）。
如果從產品管線來看，與當下創新的Biopharma相比，中生的管線大部分停留在生物類似藥或者Me too層面，比如未來三年將獲批的腫瘤藥貝伐珠單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、帕妥珠單抗為代表的生物藥。不過有了強勁的現金流，收購和孵化將成為其拓展創新的主要手段之一。中生曾表示，將在未來重點關注具有差異化的雙抗、三抗平臺、mRNA/DNA技術、放射配體技術、蛋白修飾技術，先進疫苗及免疫技術等，並在此基礎上進一步打造原創性創新技術。
藥明康德的創新主要是通過生態圈來打造的，通過投資和孵化創新藥企來進行。其投資標的主要包含幾種：一是適合且支持其現有價值鏈的目標，二是可推動醫藥健康行業發展的尖端技術，三是戰略性長期投資，四是風險投資基金。據瞭解目前藥明康德投資國內外企業超過60家，包括Insilico、Verge Genomics、Engine BioSciences等多家AI藥物研發的公司，以及像斯微生物、阿諾醫藥、D3 Bio等生物製藥公司。魯南製藥不常出現在公眾視野，但值得一提。根據該榜單，魯南製藥上半年以69件發明專利的申請量排名第59位，在中國藥企中排名第6。魯南製藥的創新是低調的，除了早年發展的化藥和中藥，他早在2003年就開始試水創新藥。作為底層支撐，魯南製藥建立了完善的研發體系。其中，包括從1999年就開始搭建的5大國家技術研發平臺和5大省級技術研發平臺，形成了一個以創新研發為導向的動力引擎。單以中藥製藥共性技術國家重點實驗室來說，這個組建於2011年的技術研發平臺，10年來累計投入資金約為1億元，但已經先後制定了23個國家藥品標準，其中，有11項已經發布。
而在自主研發之外，魯南製藥還先後與海內外80所院校形成廣泛合作。比如，其與華東理工大學、山東大學、濟南大學，分別成立了生物技術、天然藥物創新劑型研究中心等等。儘管如此，過去幾年魯南製藥在產品上的創新寥寥無幾。接下來的是，中國最頭部的兩家Biopharma公司百濟和信達。榜單顯示，截至6月15日這兩家公司分別提交了60件、53件發明專利申請，排在第66位和第77位。過去這些沒有銷售戰績的Biopharma一直因為“燒錢”備受質疑，尤其百濟神州，研發投入接近百億元（2021年95.38億元）。隨著時間的積累，這些投入開始轉化成一些“輸出”，比如國際多中心臨床的能力是有目共睹的，百濟在澤布替尼上的投入也在今年上半年的銷售表現中逐步得到理解，血液瘤產品需要時間的積累來放量，2022年上半年，澤布替尼在全球銷售額總計15.14億元。
從研發管線來看，百濟神州擁有龐大的創新產品管線，整體的創新性來說也會比傳統的Big Pharma要創新一些。回看百濟十多年的研發歷程，以BTK、PD-1靶點為頭陣的自研產品上市打響了百濟的名號；以TIGIT、TIM-3靶點為中部力量的產品進展迅速讓百濟“FIC之夢”有了實現的可能；CDAC（PROTAC）、mRNA等技術平臺的搭建也讓百濟有了更多想象空間。信達生物亦是如此，走在所有Biotech的前面成為領路者。近幾年在商業化上的探索也是有目共睹，而與賽諾菲、禮來等合作則是獲得國際的認可。儘管年初在PD-1上失意後一度沉寂，但近日與賽諾菲的交易讓全行業再度矚目，兩個潛在FIC產品，“3+3”6億歐元的投資，不管兩個產品是否突破重圍實現商業化，都代表著國際藥企對中國藥企的認可和相信。
未來能多快多大程度上揚帆遠航，要取決於這群藥企，我們拭目以待。
