2021年2月27日，香港知名演員吳孟達因肝癌在香港病逝。

兩個多月前，達叔在為電影《少林寺之得寶傳奇》拍攝海報時感到心臟不適，隨後到澳門的醫院檢查，才得知患了肝癌。

此後，達叔接受了手術和化療，一系列的治療幾乎抽走了這位叱吒演藝圈幾十年已69歲老人全部力氣，他躺在病床上，虛弱到沒有多少力氣可以說話，只能揮揮手。

在此之前，身患糖尿病和心臟病的吳孟達，為了活下來，他瘦身、忌口、戒菸戒酒戒糖、練瑜伽。

然而，癌症還是找上了他，命運僅僅只留給他最後兩個月。

吳孟達一生塑造了200多個角色，多數是小人物，是配角。他唯一一次獲獎，是香港電影金像獎的最佳男配角。

達叔患的是肝癌。術後化療兩個月內未曾離院，當時吳孟達4個小時就需要注射一次止痛藥，但是即便如此，也無法緩解他的痛苦了。醫生最後也向達叔家屬表明了治療效果無效。

也許達叔能早點了解並使用細胞療法，結局會有不同！但是人生沒有如果-----

肝癌即肝臟惡性腫瘤，可分為原發性和繼發性兩大類。原發性肝臟惡性腫瘤起源於肝臟的上皮或間葉組織，前者稱為原發性肝癌，是我國高發的，危害極大的惡性腫瘤。繼發性或稱轉移性肝癌係指全身多個器官起源的惡性腫瘤侵犯至肝臟。

原發性肝癌是世界範圍內五大常見惡性腫瘤之一，國際癌症研究中心資料顯示，肝癌發病率逐年增長，約62.6萬/年被確診，病死率接近60萬/年。

該病發展快，惡性程度高，早期確診率低，預後較差。目前早期手術切除為有效手段，但多數患者發現確診已為中晚期併合並肝硬化而錯過最佳治療時期。

因晚期肝癌患者免疫功能低下，採取單一治療手段對患者難以預測不良後果，近年來新生腫瘤免疫治療技術發展迅速，逐步被認定為是即手術、放療、化療後的腫瘤治療的第四大手段。

免疫細胞療法能精準殺傷癌細胞

免疫細胞治療

傳統治療方法存在一定副作用，而免疫治療為攻克腫瘤提供了新途徑，尤以原發性肝癌及繼發性肝癌患者的免疫細胞治療療目前臨床使用已有一定積累，效果穩定良好。

目前，曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等單克隆抗體在大多數腫瘤患者臨床中表現出較好療效，CIK、TIL、NK、CAR-T等過繼性細胞治療具有較強的腫瘤殺傷能力且安全性良好，而抗PD-1/PD-L1抗體等免疫負調控抑制劑能夠抑制腫瘤逃逸，為多數實體瘤治療提供了新策略。

細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）以CD3+CD56+T細胞為主，兼具NK細胞的非MHC限制性以及T淋巴細胞的抗腫瘤活性等特點，可直接殺傷腫瘤細胞，促進T細胞增殖。活化的CIK可以透過產生大量細胞因子抑制殺傷腫瘤細胞，其腫瘤殺傷譜廣、增殖速度快、殺傷活性高、不良反應小，在乳腺癌免疫治療中顯示出一定優勢。

TIL是一種新型抗腫瘤效應細胞，具有MHC限制性及腫瘤特異性，其抗腫瘤效果是淋巴因子啟用的殺傷細胞（LAK）的50~100倍。

多項研究證實TIL可以預測乳腺癌患者的療效及預後，對於復發風險高、曲妥珠單抗治療無效的低腫瘤浸潤水平人群，可透過TIL對免疫檢查點抑制劑的臨床療效進行預測。TIL在臨床中具有廣闊的研究前景，然而取材困難及製作過程複雜限制了TIL的應用。

NK細胞目前是臨床針對肝癌及其他實體瘤趨於成熟的免疫細胞治療技術。活化的NK細胞能擴散、浸潤至感染源或腫瘤細胞中發揮抗腫瘤作用，是一類殺瘤活性強和殺瘤譜廣的抗腫瘤效應細胞。目前臨床試驗中向肝癌患者體內回輸NK細胞，對機體免疫系統無損傷性，並且還可以對腫瘤組織具有直接殺傷作用，在一定程度上提高機體免疫功能，可在很大程度上提高放療和化療的效果，並且可以堅強放療化療帶來的不良反應。

另外，對一些放化療不耐受或，不適宜手術的肝癌中晚期患者，也可以起到提高生活品質和延長生存時間的直接作用。

體內NK細胞與肝癌的發展有明確關係。有研究推測肝癌患者體內NK細胞活性高有利於肝癌術後的復發及預後效果。目前臨床應用針對肝癌的NK細胞治療的有效性及安全性已有一定臨床積累，對遠期療效及對腫瘤患者生存期的影響還需進一步驗證。

TLR-DC-T細胞

免疫殺傷性細胞主要包括CTL和NK細胞，具有非靶向性和非特異性的殺傷作用，只有經過DC（樹突狀細胞）對腫瘤特異性抗原標誌物進行內吞、加工、處理後，將此標誌物資訊傳遞給CTL和NK後產生的CIK才具有針對腫瘤的靶向性和特異殺傷性。此過程叫DC的抗原遞呈過程。DC遞呈抗原必須經過抗原（致病源）的受體的啟用，其中最重要的一類受體是Toll樣受體（簡稱TLR）。人類有十個TLRs受體，其中TLR7能夠被人工合成的一類特殊的小分子化合物啟用（TLR7激動劑）。能夠極大的提高DC對這些抗原的遞呈功能，進而誘匯出對腫瘤細胞具有強大特異性殺傷功能的靶向淋巴細胞（TLR-DC-T技術）。

當今時代的腫瘤免疫治療

鑑於腫瘤的高度異質性和腫瘤微環境的複雜性，現有的腫瘤免疫治療方法都有一定的侷限性，比如PD-1/PD-L1單抗的臨床效果與腫瘤組織的PD-L1表達水平和腫瘤突變負荷密切相關，而且也依賴於腫瘤浸潤淋巴細胞的程度，所以對於“冷腫瘤”的治療效果不理想；實體瘤的CAR-T細胞治療面臨大量免疫細胞如何進入腫瘤微環境以及怎麼克服腫瘤微環境的免疫抑制作用等問題。因此，腫瘤免疫治療方案之間的聯合以及與放療、化療等手段的聯合成為目前的研究熱點。已有的臨床試驗表明，聯合治療可明顯提高腫瘤臨床治療效果，隨著聯合治療模式逐漸成為腫瘤臨床治療的發展趨勢，“免疫治療+”的模式也越來越成為未來腫瘤治療的研究方向。

英雄暗老，世事無常，人和人的下一次相見，最好不過是——別來無恙。

達叔，願天堂沒有疾患。