實際上，神藥PD-1還有個“孿生兄弟”，PD-L1。2019年，阿斯利康和羅氏的PD-L1產品，銷售額都超過10億美金，大有追趕PD-1之勢。

國內佈局PD-L1產品的藥企也不在少數，據不完全統計已經接近30家，進展較快的康寧傑瑞和基石藥業均已提交上市申請。

那麼，在PD-1大打價格戰的背景下，PD-L1有機會異軍突起嗎？

答案是，不可能。實際上，PD-L1與PD-1藥物機制並無顯著差異，兩者基本是同臺競技，爭奪同一個市場。

即便是首個誕生的國產PD-L1，先發優勢也不復存在。相反，定價方面還要受到PD-1的壓制。這一點尤其致命。

由於作用位置不同，PD-L1藥物的劑量要遠遠高於PD-1。舉個例子，阿斯利康的PD-L1產品，年用藥量是百時美施貴寶O藥的3.27倍，卡瑞麗珠的3.46倍，默沙東K藥的5.29倍。

即便國內產品有所改進，劑量相對較小，但依然比PD-1高出不少。這種情況下，若是療效相當，用藥更多的PD-L1價格有很大劣勢，那基本宣告PD-L1在國內市場沒機會了。

同藥不同命。在這場抗癌戰中，國產PD-L1可能還沒上場，就失去了作戰力。

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抗癌神藥不只有PD-1，

還有PD-L1

論關係，PD-1和PD-L1本就是一對親密搭檔。

大家都知道，我們身體裡都有“衛士”——免疫細胞。當外來病原體入侵時，免疫細胞會保護我們，它能立刻識別並啟動殺傷防禦系統，控制疾病保護機體。

PD-1和PD-L1可以理解為免疫系統識別自己人的“秘鑰”。免疫細胞手握“PD-1”，人體正常細胞則握有“PD-L1”，當PD-1與PD-L1結合，免疫系統便不會發起攻擊。

而腫瘤細胞極其狡猾，想盡各種辦法來躲避人體免疫系統的追殺。一些腫瘤細胞表面往往也會產生PD-L1，偽裝成“自己人”與免疫細胞表面的PD-1結合，以逃避追殺。

我們通常所說的抗癌神藥PD-1，其實是PD-1抑制劑，它能阻止PD-1和PD-L1的結合，從而讓免疫細胞發揮保護作用，殺死癌細胞。

看到這裡，你應該已經明白，神藥PD-1的孿生兄弟，PD-L1抑制劑是什麼角色了。如果說PD-1阻斷劑，是防止免疫T細胞被忽悠，那麼PD-L1阻斷劑，則是讓癌細胞失去忽悠的武器。各大藥企也在研究PD-L1這一治療方法。

目前，阿斯利康和羅氏均已經上市PD-L1產品，並且銷量都不錯。2019年，羅氏的PD-L1產品阿替利珠單抗銷售額18.75億美元，阿斯利康的PD-L1產品度伐利尤單抗銷售額為14.69億美元。

國內在研藥企也接近30家，PD-L1賽道的擁擠程度不亞於PD-1。目前，康寧傑瑞(HK:09966)的PD-L1產品恩沃利單抗以及基石藥業(HK:02616)的PD-L1舒格利單抗，均已遞交上市申請。

只不過，近年來PD-1的“神藥”光環過於耀眼，掩蓋住了PD-L1的光芒。那麼，上市在即的國產PD-L1還有機會脫穎而出嗎？

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“孿生兄弟”的不同：

PD-L1治療劑量更猛

出生決定命運。就目前的市場環境而言，PD-L1要想脫穎而出已經不大現實。

雖然機制相同，但這對“孿生兄弟”也並非完全相同。不談治療效果，單純從治療劑量來看，就差異明顯。

目前，國內有6款PD-1上市。其中，K藥、百濟神州的替雷麗珠單抗和信達生物的信迪利單抗，用藥均為200mg/次，3周注射一次，全年用藥約3.4克。

其餘3款PD-1用量略高。其中，恆瑞醫藥(SH:600276)的卡瑞麗珠為200mg/次，不過2周注射一次，全年用藥約5.2克。O藥和君實生物(SH:688180)的特瑞普利單抗主要按照體重給藥，3mg/KG，2周注射一次。按照中國男子平均體重70KG計算，全年用藥約5.5克，與卡瑞麗珠劑量相差不大。

那麼，PD-L1用藥大概是多少呢？我們可以參照國內已經上市的產品，阿斯利康的度伐利尤單抗劑量為10 mg/kg，2周注射一次。這也意味著，同樣一個70KG的男子，全年用藥約18克。

這個劑量是O藥和特瑞普利單抗的3.27倍，卡瑞麗珠的3.46倍，K藥、信迪利單抗等產品的5.29倍。

實際上，PD-L1需要高劑量不單是度伐利尤單抗的特點。羅氏的PD-L1在國內開展臨床試驗時，單次劑量在1500mg，3周注射一次，全年用藥量也相當驚人。

國產PD-L1中，康寧傑瑞PD-L1二期臨床的劑量為5mg/kg，2週一次，年用藥量約9克。這個劑量比用藥量較高的PD-1產品，高出近2倍。

基石藥業PD-L三期臨床的劑量為1200mg/kg，3周給藥一次，年用藥量約20克，比康寧傑瑞的PD-L1用藥還要高出2倍。

為什麼PD-L1的用量，要比PD-1高不少？這或許與表達的細胞有關係。PD-1的分佈相對較窄，主要在活化的T細胞，B細胞和巨噬細胞的表面上表達。

而PD-L1在許多型別的細胞中表達，包括血管內皮細胞、胰島細胞、肌肉、肝細胞、上皮細胞、間充質幹細胞，以及B細胞，T細胞，樹突狀細胞，巨噬細胞，肥大細胞等等等等。“人多力量大”，要起到抑制作用，消耗自然會增加。

這種情況下，若治療效果相當，PD-L1卻需要幾倍於PD-1的劑量，基本宣告PD-L1在國內市場已經沒機會了。

因為，按照國內生產工藝，這些生物藥的生產成本大同小異，在國產PD-1面前，PD-L1根本無力打價格戰。

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同藥不同命，PD-L1打不起價格戰

畢竟是“孿生兄弟”，市場並不會刻意區分PD-1、PD-L1，通常將它們理解為一種療法，稱之為“PD-X”。

這也意味著，PD-L1要與PD-1同臺競技，爭奪同一個市場。這對於PD-L1來說，顯然不是個好訊息。畢竟，成本在那兒擺著呢。

生物藥的生產成本可不低。我們可以透過信達生物的財報資料做個大致測算。

今年上半年，信達生物總收入為9.84億元，其中9.21億元來自信迪利單抗。同期，其營業成本為1.84億元。

假設1.84億元都為信迪利單抗生產成本，那麼其生產成本約為售價的20%。目前，信迪利單抗年治療費用為9.67萬元。也就是說，單人年用藥成本約1.9萬元。

若國產PD-L1的用量與度伐利尤單抗相同，也為10 mg/kg，每2週一次。那麼，單人年用藥成本將高達10萬元；即便康寧傑瑞5mg/kg、每2週一次的劑量是常態，單人年用藥成本也要5萬元。

如果在海外，並不需要擔心這一點。因為儘管PD-L1用藥成本要比PD-1高出不少，但海外PD-1年治療費用普遍超過3位數。國內，則是另一回事了。

按照國內目前的生產工藝，這些生物藥的生產成本大同小異，即PD-1與PD-L1生產成本差異不會太大。

更關鍵的是，上週，PD-1醫保談判價格吊足市場胃口，儘管最終談判的價格尚未披露，但從市面流傳的各版本來看，價格戰相當激烈。目前流傳最廣的一個版本是：

恆瑞醫藥PD-1價格降至5萬元左右，君實生物、百濟神州兩家企業，其中一家報價3萬元，另一家報價3.7萬元。

這個報價基本靠譜。也就是說，當下PD-1的售價基本擊穿了PD-L1的生產成本。而要想把藥品賣出去，又豈止生產成本。

生產成本從來都不是大頭。還是以信達生物為例，今年上半年，其銷售費用達5.82億元，佔信迪利單抗收入的比重為63.19%。

一款藥品的銷售，離不開大力推廣，鉅額的推廣費用和銷售提成自然少不了。而這無疑會讓PD-L1的處境更加窘迫。

對於國產PD-L1來說，如果沒有任何改進，療效優勢不大，即便在國內最先上市，也已經沒有機會了。

誰能想到，PD-1價格戰下，最先倒下的卻是PD-L1。