這也是數月以來 Voyager 面臨的第二項臨床試驗暫停命令。今年 10 月，FDA 暫停了其針對亨廷頓舞蹈症基因療法 VY-HTT01 的新藥臨床試驗申請（IND）。亨廷頓舞蹈症是一種罕見的常染色體顯性遺傳性神經退行性疾病。

本次叫停的研究 RESTORE-1 是一項旨在評估基因療法 VY-AADC 是否具有治療帕金森病潛力的臨床 II 期試驗。本週二晚，Voyager 公佈了最新的臨床試驗暫停進展。其合作伙伴 Neurocrine 提交了一份參加 RESTORE-1 研究受試者磁共振成像出現異常的安全性研究報告。也就是這份報告，FDA 宣佈暫停針對 VY-AADC 的 RESTORE-1 臨床試驗。Voyager 在一份申明中指出，這項觀察的臨床意義目前尚不清楚，正在評估其意義。

Voyager 方面表示，將會和合作夥伴與 FDA 以及資料與安全監察委員會（DSMB）保持緊密合作，以確定 RESTORE-1 臨床試驗的下一步計劃。

這並不是 RESTORE-1 研究第一次被叫停，此前由於新冠疫情該試驗已暫停。

早在今年 9 月，Voyager 公佈了 VY-AADC 治療帕金森病的 Ib 期臨床試驗資料，這項研究評估了一次性 VY-AADC 治療帕金森病三年後的安全性和有效性。資料顯示，一次性 VY-AADC 治療可能有助於恢復大腦將左旋多巴轉化為多巴胺的能力，同時可以持續減少 “關閉” 期，增 “開啟” 期，有效改善運動症狀。當時，臨床試驗的主要研究者，加州大學舊金山分校威爾神經科學研究所神經病學教授 Chad Christine 表示，VY-AADC 有望成為治療帕金森病的第一個基因療法。

帕金森病（PD）是一種慢性、進行性、神經退行性疾病，主要會影響運動神經系統。這是僅次於阿爾茨海默病的第二大神經退行性疾病，全球約有近 600 萬左右病例。帕金森病的主要病症在於多巴胺的喪失和神經元變性，同時缺失了大腦中合成多巴胺所需的芳香族 L - 氨基酸脫羧酶（AADC），從而導致了運動、神經精神系統、自主神經系統正常功能。目前，雖有一些針對帕金森病的上市藥物，但是現階段帕金森病無法被徹底治癒。

多巴胺是一種神經遞質，調控著中樞神經系統的多種生理功能，參與並調控機體運動。左旋多巴是多巴胺的前體藥物，其本身沒有藥理活性，需要透過 AADC 轉化成多巴胺方可能發揮藥效。隨著帕金森病病情進展，AADC 會逐漸減少，腦部合成的多巴胺也隨之減少。

VY-AADC 是一種正處於臨床階段的重組腺相關病毒（AAV）血清型 2 載體，可以編碼人類 AADC 基因，從而促使腦部產生 AADC，將左旋多巴轉化為多巴胺，從而緩解帕金森症狀。VY-AADC 由 Voyager 和神經分泌生物科學公司 Neurocrine Biosciences（Neurocrine）共同開發，正處於 III 期臨床試驗階段。

Voyager 是一家成立於 2013 年的基因療法公司，已於 2015 年成功登陸納斯達克。Voyager 的核心技術是 AAV 基因治療，開發了多款針對嚴重神經系統疾病的基因療法，其主打產品是進展最快的 VY-AADC。

值得一提的是，Voyager 的聯合創始之一是全球權威的基因治療專家 Guangping Gao 博士，目前擔任 Horae 基因治療中心主任，還擔任美國基因與細胞治療學會主席。被知名學術期刊 Nature Biotechnology 評為 2017 年度 20 位在生物技術領域的 “頂尖轉化學者”（top translational researchers）。

Voyager 的執行長兼董事會主席 Steven Paul 博士擁有多年中樞神經系統藥物發現和開發經驗，現任 Karuna Pharmaceuticals 的執行長兼董事長，這是一家專注於開發急性精神病新型療法的美國生物製藥公司。他還是業內知名風投機構 Third Rock Ventures 的創業合夥人，Third Rock 曾投資 Voyager 的天使輪融資。此前，他曾在禮來工作 17 年，期間擔任過多個關鍵領導職務。

在一份宣告中，Voyager 稱：“DSMB 已經要求提出更多本試驗中受試者的資料，預計在 2021 年初將會審查這些資料”。

VY-AADC 的下一步走向如何？需要 Voyager 補充足夠的臨床資料，DSMB 以及 FDA 明年初會給出答案。