12月2日，信達生物宣佈，美國FDA已受理Incyte遞交的FGFR1/2/3抑制劑pemigatinib的新藥上市申請（NDA）並授予了優先審評資格，用於治療復發的FGFR2基因融合或重排的區域性晚期或轉移性膽管癌。目前，信達生物已經獲得pemigatinib在大中華區的開發和商業化權益。據悉，獲得優先審評資格後，其審查期將縮短至8個月，而標準審查期為12個月。根據美國處方藥使用者費用法案（PDUFA），預計批准日期為2020年5月30日。

值得一提的是，該在研藥物早前已分別獲得FDA授予的突破性療法認定和孤兒藥資格。再加上此次的優先審評資格，pemigatinib已經獲得FDA的3項特殊通道資格。這意味著，這款新型靶向藥物可能在治療領域取得重大進展。在中國，該在研藥物不久前已獲批臨床，由信達生物和Incyte公司共同申報。

FGFR是成纖維細胞生長因子受體，它在腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成（新血管的形成）中發揮著重要作用。FGFR基因融合/重排、易位和擴增可能導致多種癌症的發生。Pemigatinib則是一款針對FGFR亞型1/2/3的強效選擇性口服抑制劑。其臨床前研究已經證實，它對FGFR基因突變的腫瘤細胞具有選擇性的藥理學活性。

此次，Incyte公司遞交該藥物的NDA是基於FIGHT-202研究資料。這是一項2期、開放性、多中心研究，旨在評價pemigatinib在既往經治的且FGF/FGFR狀態已明確的區域性晚期或轉移性膽管癌成人（年齡≥18歲）患者中的安全性和療效。在今年10月召開的2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）上，Incyte公佈了pemigatinib治療復發晚期膽管癌患者的2期臨床試驗結果：在既往經治的區域性晚期或轉移性膽管癌伴FGFR2基因融合或重排的患者中，pemigatinib單藥治療後的總體緩解率（ORR）為36%（主要終點），疾病控制率（DCR）達82%，中位緩解持續時間（DOR）達7.5個月，中位無進展生存期（PFS）為6.9個月（次要終點），且總體耐受性良好。

膽管癌是一種發生於膽管的惡性腫瘤，根據其起源部位可以分為肝內膽管癌和肝外膽管癌。膽管癌患者通常在診斷時已處於疾病後期或晚期，但是對於晚期膽管癌，目前沒有獲批的全身性療法，患者的化療選擇也非常有限，預後較差。

目前來看，Pemigatinib在治療膽管癌的潛力備受期待。早前它獲得FDA授予的突破性療法認定，用於既往經治的晚期/轉移性或不可切除的FGFR2基因易位型膽管癌。突破性療法認定旨在加快用於嚴重疾病治療藥物的開發和審評程序，其條件是這些藥物已顯示出鼓舞人心的早期臨床效果，且療效可能相較現有藥物具實質性改善。此外，FDA還授予pemigatinib孤兒藥資格，用於治療膽管癌。孤兒藥資格一般是授予計劃用於安全有效地治療、診斷或預防影響20萬人以下的罕見疾病的研究化合物。再加上此次的優先審評資格，三項特殊通道資格的加持，意味著pemigatinib有可能為膽管癌治療帶來重大進展。

除了FIGHT-202試驗，評價pemigatinib在多種FGFR驅動的惡性腫瘤中的安全性和療效的多項研究正在進行中，包括：

FIGHT-201研究，評價了pemigatinib在轉移性或手術不可切除（包括FGFR3基因突變或融合/重排陽性）的膀胱癌患者中的療效。

FIGHT-203研究針對FGFR1基因融合/重排的髓系/淋巴系血液腫瘤患者。

FIGHT-207研究針對既往經治的FGFR基因突變或融合/重排的區域性晚期/轉移性或不可手術切除的惡性實體瘤患者。

FIGHT-205是一項2期研究，旨在評價pemigatinib與派姆單抗聯合治療和pemigatinib單藥治療在既往未經治療且不適合接受順鉑治療的FGFR3基因突變或融合/重排的轉移性或不可切除的膀胱癌患者中的療效。

FIGHT-302是一項近期啟動的3期研究，旨在評價pemigatinib作為一線治療在FGFR2基因融合/重排膽管癌患者中的療效。

在中國，信達生物於2018年12月與Incyte就三款在研藥物達成戰略合作，pemigatinib正是其中之一。根據協議條款，信達生物獲得了在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區對3個候選藥物在血液病和腫瘤治療領域進行開發和商業化的權利。目前，這3款在研藥物在中國已全部獲批臨床。

參考資料：

[1]信達生物宣佈FDA受理並優先審評Pemigatinib治療復發的區域性晚期或轉移性膽管癌患者的NDA. Retrieved Dec 2，2019, from https://www.prnasia.com/story/266519-1.shtml