併購交易是大型藥企拓展研發管線和實現規模擴增的重要方式。2019年進入倒計時，正如年初業內預計的那樣，今年是個併購大年，很多大型藥企多有斬獲。他們的行動在某種意義上是行業發展的風向標之一，是影響藥物研發格局的重要因素。知史以明鑑未來，本文盤點2019年部分大藥企的20多項收購和交易案例，一起來看看他們在過去一年收穫了哪些產品和管線呢？他們又瞄準了哪些最為前沿的研發領域呢？

2019年全球性醫藥企業部分收購/交易案例

注：[1]本表格僅列舉部分收購和交易，屬不完全統計；[2]本表格內容以公司當時公告時資訊為準，不考慮是否已經完成交易。

最受矚目的超級併購

今年最受矚目的3項超級併購是百時美施貴寶（BMS）740億美元收購新基（Celgene）、武田（Takeda）近620億美元完成對夏爾（Shire）收購，以及艾伯維宣佈以630億美元收購艾爾建（Allergan）。

1.百時美施貴寶740億美元收購新基：通過收購，BMS獲得了新基公司包括血液疾病、實體瘤、和炎症及免疫學等藥物研發管線。其中不乏已上市的重磅藥和創新藥，如可治療多種血癌的Revlimid，與Agios Pharmaceuticals合作開發，首款針對IDH2基因突變，治療復發/難治性急性骨髓性白血病（AML）的Idhifa，治療實體瘤的Abraxane，以及治療銀屑病和銀屑病關節炎的Otezla等。

2.武田近620億美元完成對夏爾收購：年初，武田宣佈完成了對夏爾的收購。夏爾在全球罕見病和血液製品領域發展較為領先。對於武田來說，這次合併得以加強其在腫瘤學、胃腸道和神經科學等核心領域的發展，以及公司的整體規模。

3.艾伯維宣佈以630億美元收購艾爾建：6月，艾伯維宣佈將以630億美元收購艾爾建，交易預計在2020年完成。此次收購使艾伯維收穫了艾爾建的醫美產品保妥適，以及另一款產品玻尿酸注射填充劑喬雅登，它們均是全球醫學領域的重磅產品。而合併後的公司業務將涵蓋免疫、血液腫瘤、醫美、神經、女性健康、眼科護理和病毒學領域。

基因療法是大熱門

2019年大型藥企對基因療法青睞不減。基因療法是羅氏（Roche）今年主要擴充的產品線之一。還有多家公司包括安斯泰來（Astellas）、渤健（Biogen）和拜耳等在這一領域有所行動。

4. 羅氏43億美元收購基因療法公司Spark Therapeutics：今年2月，羅氏宣佈收購基因療法公司Spark Therapeutics，交易額約43億美元。Spark擁有涵蓋遺傳性眼病、血友病、溶酶體貯積症及神經退行性疾病的豐富管線，其首款基因療法Luxturna已於2017年12月獲批上市，治療患有特定遺傳性眼疾的兒童和成人患者。其他在研產品還包括治療A型血友病的新型基因療法SPK-8011、B型血友病的基因療法SPK-9001、治療脈絡膜血癥的SPK-7001，及針對Pompe疾病的SPK-3006等產品。

5. 羅氏28.5億美元收購Sarepta公司的DMD基因療法：12月24日，羅氏與Sarepta Therapeutics達成授權協議，將獲得後者治療杜氏肌營養不良症（DMD）的基因療法SRP-9001在美國以外地區的獨家推廣權益。Sarepta將獲得11.5億美元的預付款和股權投資，高達17億美元的監管和銷售里程碑付款。

6. 羅氏13.9億美元收購Promedior公司：除了基因療法，羅氏也在積極擴充抗纖維化產品組合。11月16日，羅氏宣佈將以13.9億美元收購Promedior公司，收購後將獲得後者旗下包括PRM-151在內所有抗纖維化產品的全部權益。PRM-151是一款“first-in-class”的重組內源性正五聚蛋白2（pentraxin-2），對特發性肺纖維化（IPF）患者的肺功能有顯著改善。此前FDA已授予PRM-151突破性療法認定。

7. 安斯泰來將以30億美元收購基因療法公司Audentes Therapeutics：12月，安斯泰來宣佈，將以30億美元收購基因療法公司Audentes Therapeutics，預計交易將於2020年完成。Audentes的主打產品AT132，用於治療罕見的神經肌肉疾病——X染色體連鎖肌小管性肌病。目前該藥物正處於2期臨床試驗中。它已獲FDA授予的再生醫學和先進療法認定、快速通道資格以及孤兒藥資格等。

8. 渤健（Biogen）8億美元收購基因療法公司Nightstar Therapeutics：2019年3月，渤健宣佈總計約8億美元收購眼科基因治療公司Nightstar。Nightstar專注於開發新型的基因療法，用以治療可導致失明的、罕見的遺傳性視網膜病變。該收購使得渤健獲得一系列的眼科基因治療候選藥物。

9.拜耳宣佈6億美元收購工程細胞療法公司BlueRock：今年8月，拜耳宣佈完全收購工程細胞療法公司BlueRockAG，後者是拜耳和Versant Ventures於2016年合資成立的一家公司，致力於利用專有的誘導多能幹細胞平臺開發神經病學，心臟病學和免疫學領域的工程細胞療法。拜耳將以約2.4億美元的現金收購剩餘股份，並在公司完成預先制定的開發里程碑後再支付3.6億美元。

2018年輝瑞將其業務分拆為創新藥物（ Innovative Medicines）、成熟藥物（Established Medicines）和消費者健康（Consumer Healthcare）三大業務部門；2019年又引入小分子靶向藥研發公司，公司更加聚焦創新藥。

10. 輝瑞114億美元收購Array公司：6月，輝瑞與Array公司達成併購協議：將以每股48美元的現金價格收購Array，交易總額約114億美元。Array是一家專注於開發靶向小分子藥物，其產品組合包括已在美國上市的治療BRAF突變的不可切除或轉移性黑色素瘤組合療法(encorafenib+binimetinib)，癌症靶向藥物在研產品管線，及一系列潛在best-in-class/first-in-class藥物。

11. 輝瑞普強與邁蘭（Mylan）合併成一家新公司——Viatris：輝瑞今年的另一大動作就是將旗下業務部門普強與邁蘭（Mylan）合併成一家新公司——Viatris。普強是輝瑞旗下的專利到期品牌和仿製藥業務部門，其業務彙集了立普妥、西樂葆和萬艾可等20個知名品牌藥。邁蘭是全球仿製藥龍頭企業之一，在全球範圍內提供超過7500多種上市產品的不斷增長產品組合，涵蓋中樞神經系統和麻醉、傳染病和心血管疾病等多種疾病領域。（此外，輝瑞與葛蘭素史克（GSK）建立世界級消費保健品合資企業的交易也於2019年8月完成。合資公司將以葛蘭素史克消費保健品公司的名稱在全球運營。）

默沙東（MSD）也是今年通過大舉併購來擴充產品線的大型藥企之一，獲得產品以免疫療法和生物製藥為主。該公司2019年已至少宣佈收購三家公司：Immune Design、Peloton和Tilos Therapeutics，涉及產品包括免疫療法、HIF-2α抑制劑和抗體等。

12. 默沙東3億美元收購Immune Design：2019年2月，默沙東宣佈通過其子公司收購Immune Design，交易金額約3億美元。Immune Design是一家免疫療法公司，其專有技術平臺ZVex和GLAAS旨在開發疫苗及其它藥物，來對抗癌症和其它慢性疾病。該公司的技術來自於加州理工學院（California Institute of Technology）和傳染病研究所（IDRI）的突破性研究。這些技術也正用於開發其它在研藥物，包括傳染病疫苗和過敏症療法。本次收購將進一步擴充套件默沙東公司的免疫療法研發管線。

13. 默沙東22億美元收購Peloton Therapeutics：2019年5月，默沙東宣佈將通過其子公司收購Peloton公司，該交易總額約為22億美元，包括10.5億美元前期付款和約11.5億美元的後續付款。Peloton公司致力於開發靶向缺氧誘導因子-2α（HIF-2α）的創新小分子療法，其主打候選藥物是一款創新口服HIF-2α抑制劑——PT2977，目前處於2期臨床試驗中，用於治療與VHL抑癌基因相關的腎細胞癌（RCC）患者。

14.默沙東7.73億美元收購Tilos Therapeutics：旨在獲得其調控TGFβ的在研抗體產品，這筆交易最高金額可達7.73億美元。Tilos是一家生物技術公司，專注於細胞因子TGFβ的研究。TGFβ在癌症和一些纖維化疾病的發病中起著重要作用。根據Tilos公司在一些案例中的介紹，其研發的一些抗體能抑制細胞外基質中的TGFβ釋放，有望治療增生性腫瘤。此外，還有一些抗體能起到通過破壞TGFβ複合體，增強TGFβ的釋放，區域性誘導調節性T細胞的產生，這有望治療自身免疫疾病。

15. 禮來80億美元收購Loxo Oncology：年初，禮來（Eli Lilly and Company）宣佈將以大約80億美元的現金收購生物醫藥公司Loxo Oncology。Loxo公司是一家致力於開發創新癌症療法，其藥物研發管線包括多項針對癌症腫瘤基因特徵的高度特異性癌症療法。其中一款針對攜帶NRTK基因融合的“first-in-class”創新療法Vitrakvi已經獲得FDA批准上市。另一款在研藥物LOXO-292，是一款高度特異性口服RET抑制劑，用於治療攜帶RET基因融合或啟用性突變的腫瘤型別。

Loxo Oncology公司的“first-in-class”創新療法Vitrakvi，是癌症療法從“基於癌症在體內的起源”轉向“基於腫瘤的遺傳特徵”這一演變過程中的重要里程碑。

16. 安進134億美元收購一款口服藥物Otezla（apremilast）：8月份，安進(Amgen)宣佈已與新基和百時美施貴寶（BMS）達成協議，以134億美元的價格收購Otezla（apremilast），Otezla是治療銀屑病和銀屑病關節炎的一款口服、非生物製劑治療藥物。目前該藥已經在美國獲批3 個適應症：治療適合接受光療或系統治療的中重度斑塊狀銀屑病患者；活動性銀屑病關節炎成人患者；以及白塞氏病相關口腔潰瘍成人患者。據悉，這款銀屑病和銀屑病關節炎的創新口服療法，與安進產品組合完全契合。2019年，在全球性的收購交易中，百濟神州作為一家中國公司，其與安進公司的全球腫瘤戰略合作引發廣泛的關注。

17. 百濟神州與安進達成全球腫瘤戰略合作：11月，百濟神州與安進達成全球腫瘤戰略合作，共同開發KRAS抑制劑等20餘款療法。其中包括廣受關注的KRAS G12C抑制劑AMG 510以及雙特異性T細胞結合抗體免疫療法等。按協議，安進將購入20.5%的百濟神州股份。這是該領域內涉及產品和管線藥物最多的一項合作，也是該領域迄今為止金額最大的一次股權投資。

18. 諾華宣佈擬15.75億美元收購IFM Trerapeut ：今年4月，諾華（Novartis）宣佈擬15.75億美元收購生物醫藥公司IFM Therapeutics的子公司IFM Tre。後者將獲得3.1億美元的預付款，並有資格獲得高達12.65億美元的里程碑付款。IFM Therapeutics致力於開發先天免疫療法和靶向藥。2018年7月，IFM Tre開發了一套用於治療炎症性疾病的NLRP3拮抗劑組合，包括臨床階段的慢性炎症性疾病拮抗劑IFM-2427，以及兩個臨床前階段用於治療炎性腸病的腸道分子和中樞神經系統（CNS）滲透分子。

19. 諾華宣佈將以97億美元收購The Medicines Company ：12月，諾華宣佈將以97億美元的價格收購The Medicines Company，後者擁有一款靶向PCSK9的siRNA抑制劑inclisiran，這是一種用於降低膽固醇的潛在一線療法。

20. 諾華宣佈53億美元收購武田一款乾眼症新藥Xiidra：今年5月，諾華宣佈將以53億美元收購武田的乾眼症新藥Xiidra（lifitegrast ophthalmic solution），其中包括34億美元的前期付款。據悉，Xiidra是目前唯一一款治療乾眼症造成的眼睛損傷並緩解其症狀的處方藥。

21. 賽諾菲（Sanofi）計劃25億美元收購癌症蛋白療法公司Synthorx：12月，賽諾菲（Sanofi）宣佈計劃以25億美元收購一家開發癌症療法的公司Synthorx。後者是一家利用合成生物學技術研發新型蛋白質療法的生物技術公司，已開發出一種分子THOR-707，可以與人體內的效應T細胞和自然殺傷細胞相結合，與目前的腫瘤藥物和新興的免疫調節劑管道一起治療癌症，有望成為下一代免疫腫瘤聯合療法的基礎。

22. 勃林格殷格翰3.25億歐元收購癌症疫苗公司AMAL Therapeutics： 7月15日，勃林格殷格翰宣佈收購AMAL Therapeutics 公司的全部股份，交易總金額可達3.25億歐元。AMAL專注於癌症免疫療法，基於自有技術平臺KISIMA開發一系列first-in-class的治療性癌症疫苗。AMAL的主要疫苗產品ATP128目前正在針對IV期結直腸癌患者開展研究。勃林格殷格翰計劃將公司的癌症免疫產品組合與AMAL專有的KISIMA免疫平臺相結合，開發全新的療法。

23.益普生13.1億美元收購罕見病藥物研發公司Clementia Pharmaceuticals：2019年2月，益普生（Ipsen）宣佈以13.1億美元收購一家罕見病藥物研發公司Clementia。該公司公司主要候選藥物——新型RARγ激動劑palovarotene已申請新藥申請，用於預防成人和患有纖維發育不良骨化症（FOP）兒童的突發性異位骨化（HO）。該藥物用於治療FOP、多種骨軟骨瘤（MO）及乾眼病的臨床正在進行中。此外，palovarotene已獲FDA治療FOP和MO的孤兒藥資格、快速通道資格和突破性療法認定。