根據恆瑞醫藥2019年財報，該公司2019 年累計投入研發資金 38.96 億元，同比增長 45.9%，佔銷售收入的比重達 16.73%。多年以來，恆瑞醫藥憑藉著高研發投入給公司帶來了收穫，已有6款重磅創新藥獲批上市，它們分別是COX-2抑制劑艾瑞昔布、VEGFR-2酪氨酸激酶抑制劑阿帕替尼、聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子硫培非格司亭注射液、HER2受體抑制劑馬來酸吡咯替尼片、PD-1單抗卡瑞麗珠單抗以及GABAa受體激動劑甲苯磺酸瑞馬唑侖，這些重磅藥物驅動了該公司的快速發展。
與此同時，在恆瑞醫藥形成的上市一批、臨床一批、開發一批的良性迴圈中，還有20餘處於臨床階段的創新專案正在開發過程中，其中有十餘款已邁入到2期及以上臨床階段。作為中國創新藥研發的領軍企業之一，恆瑞醫藥未來在研管線主要佈局哪些靶點，以及治療領域呢？
PARP抑制劑有望今年獲批，八款明星靶點創新藥邁入3期臨床
在恆瑞醫藥目前的在研產品線中，進展最快的是PARP抑制劑氟唑帕利膠囊，該藥在中國的上市申請已處於審評審批階段，有望在今年獲批上市。另外，恆瑞醫藥還有8款創新藥已在中國邁入到3期臨床階段，2款創新藥進入到2期臨床階段，針對DPP-4、SGLT2、CDK4/6、JAK等眾多明星靶點，涉及糖尿病、惡性腫瘤等、痛風多種適應症。
1、氟唑帕利膠囊：恆瑞醫藥研發的一款PARP抑制劑，擬用於治療腫瘤。中國藥物臨床試驗登記與資訊公示平臺顯示，恆瑞醫藥開展了20項氟唑帕利單藥或與其它藥物聯合用藥的臨床研究，涉及適應症包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、小細胞肺癌等，其中4項在實體瘤中的研究已完成。在中國，氟唑帕利的上市申請已於2019年10月獲得受理，並在去年12月被納入優先審評中，有望在今年獲批。
2、磷酸瑞格列汀片：一款二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，擬用於2型糖尿病治療。DPP-4抑制劑與其他降糖藥不同，它不直接刺激胰島，而是通過促進腸道內腸促胰素的分泌，實現對胰島素分泌的靈活控制。目前，恆瑞醫藥正在中國開展磷酸瑞格列汀片治療2型糖尿病的3期臨床研究。
3、海曲泊帕乙醇胺片：一款人血小板生成素受體激動劑（TPO-R）激動劑，擬用於治療惡性血小板減少症和再生障礙性貧血。目前，恆瑞醫藥已經開展了十幾項關於海曲泊帕乙醇胺片的臨床研究，其中針對惡性腫瘤化療所致血小板減少症、原發免疫性血小板減少症等的研究已進入到3期階段。
4、蘋果酸法米替尼膠囊：一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具有抗增殖和抑制血管生成的雙重抗腫瘤作用，擬用於治療惡性腫瘤和特發肺纖維化。在中國，恆瑞醫藥已經開展了11項關於法米替尼單藥或與其它藥物聯合用藥的臨床研究，涉及非小細胞肺癌、泌尿系統腫瘤及婦科腫瘤、特發性肺纖維化、結直腸癌等多種適應症。其中針對晚期結直腸癌的2d/3期研究已經完成。
5、脯氨酸恆格列淨片：一款SGLT2（鈉-葡糖糖轉運蛋白2）抑制劑，擬用於2型糖尿病治療。在中國，恆瑞醫藥已經開展了20項關於恆格列淨的臨床研究，其中18項已經完成，兩項針對2型糖尿病的3期研究正在進行中。
6、貝伐珠單抗（BP102）：一款人源化抗VEGF單克隆抗體，羅氏安維汀生物類似藥。恆瑞正在中國開展兩項關於BP102的臨床研究：一項是比較BP102和安維汀對非鱗非小細胞肺癌的有效性和安全性的3期臨床研究；另一項是比較BP102和安維汀藥代動力學和安全性的1期研究，涉及適應症為轉移性結直腸癌、非小細胞肺癌。
7、SHR3680：第二代抗雄激素受體（AR）拮抗劑，通過阻斷AR訊號通路的正常啟用，達到治療前列腺癌的目的。在中國，恆瑞醫藥正在前列腺癌中開展5項研究，其中針對激素敏感性前列腺癌的研究已進入到3期階段。此外，SHR3680在歐洲也進入到3期臨床研究階段，同時也在澳洲開展1期臨床研究。
8、SHR4640：一款尿酸轉運蛋白1（URAT1）選擇性抑制劑，擬用於治療痛風和高尿酸血癥。在中國，恆瑞醫藥正在原發性痛風伴高尿酸血癥患者中開展一項3期臨床研究，另還有4項1期或2期研究正在進行中。此外，SHR46401在澳洲也進入到了1期臨床研究階段。
9、SHR6390：一種口服、高效、選擇性的小分子細胞週期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，擬用於治療惡性腫瘤。在包括乳腺癌在內的諸多腫瘤細胞中，CDK過度表達會導致細胞增殖失控，阻斷CDK4/6激酶的活性，能夠恢復細胞週期控制，阻斷腫瘤細胞增殖和生長。在中國，恆瑞醫藥開展了7項關於SHR6390的臨床研究，涉及乳腺癌、黑色素瘤等適應症。其中，SHR6390治療HR陽性、HER2陰性區域性晚期或晚期轉移性乳腺癌女性患者的研究已經進入3期臨床階段。10、SHR0302：一款JAK1激酶選擇性抑制劑，擬用於治療潰瘍性結腸炎、克羅恩病、斑禿、特應性皮炎等適應症。JAK屬於細胞質酪氨酸激酶家族，JAK激酶被認為在炎症中起重要作用，這種激酶家族的抑制劑已經顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病的功效。目前，SHR0302正在中國、美國、歐洲開展2期臨床研究。
11、SHR8554：一種阿片受體μ亞型（MOR）偏向型激動劑，擬用於疼痛治療。在中國，恆瑞醫藥正在開展兩項SHR8554治療術後疼痛的臨床試驗：一項是評估SHR8554注射液用於全身麻醉擇期下腹部腔鏡手術後鎮痛的有效性和安全性的2期臨床試驗；另一項是評估SHR8554注射液在健康人中單次給藥的安全性、耐受性及PK/PD的1期研究。此外，恆瑞醫藥也正在美國開展SHR8554的1期臨床研究。
12、SHR0410：一種選擇性Kappa阿片受體激動劑，擬用於治療急性、慢性疼痛和瘙癢。在中國，恆瑞醫藥正在開展三項臨床試驗：一項是評估SHR0410注射液用於擇期全身麻醉下行下腹部腔鏡手術後鎮痛有效性與安全性的2期臨床試驗；另外兩項是評估SHR0410在瘙癢患者、血液透析受試者中安全性和藥代動力學的1期臨床試驗。此外，恆瑞醫藥也在澳洲開展SHR0410的1期臨床試驗。
十款在研產品在中國進入1期臨床階段
除了上述產品外，恆瑞醫藥在研產品線中還有10款創新藥已邁入到1期臨床研究階段，它們的作用位點包括MEK、BTK、TLR7等眾多熱門靶點，涵蓋腫瘤、疼痛、高血壓、類風溼性關節炎等多種疾病。
1、DDO-3055：一種脯氨酸羥化酶（PHD）抑制劑，擬用於慢性腎病所致貧血（包括透析和非透析）的治療。恆瑞醫藥於2019年2月在中國提交了DDO-3055的臨床試驗申請。目前，恆瑞醫藥正在開展兩項關於DDO-3055治療腎性貧血和慢性腎病所致貧血的1期臨床研究。
2、SHR9146：一種口服、高效、選擇性IDO1/TDO抑制劑，擬用於惡性腫瘤治療、正在中國和澳洲進行1期臨床。在中國，恆瑞醫藥正在開展一項1期臨床研究，以評估SHR9146片聯合SHR-1210及甲磺酸阿帕替尼在晚期實體瘤患者中的耐受性、安全性、藥代動力學及療效。
3、SHR0532：一種特異性ROMK抑制劑，擬用於治療水鈉儲溜和高血壓。在中國，恆瑞醫藥正在輕度高血壓患者中開展一項1期臨床研究，以評估SHR0532片多次給藥的安全性和有效性的。
4、SHR7390：MEK1/2選擇性抑制劑，擬用於治療結腸癌、肺癌、黑色素瘤等實體瘤。在中國，恆瑞醫藥正在晚期實體瘤中開展一項1期臨床試驗，以評估SHR7390片在患者中的耐受性及藥代動力學。
5、SHR1459：一種口服、小分子BTK抑制劑，擬用於治療B細胞淋巴瘤和類風溼性關節炎。BTK對於B淋巴細胞的發育和生長有著極為重要的作用，當BTK基因突變失活或過度活躍時均會引起細胞產生病變。在中國，恆瑞醫藥正在類風溼性關節炎、復發/難治B細胞淋巴瘤、自身免疫性疾病等適應症中開展4項1期臨床研究。
6、INS068：一種長效胰島素，擬用於治療1型/2型糖尿病。在中國，恆瑞醫藥已完成一項評估INS068在健康男性受試者中的單次給藥、劑量遞增的安全性、耐受性及藥代動力學的1期臨床試驗。此外，恆瑞醫藥也在美國開展INS068的1期臨床研究。
7、SHR2554：一種選擇性EZH2抑制劑，擬用於惡性腫瘤治療。EZH2通過催化組蛋白H3氨基末端第27位賴氨酸發生三甲基化而抑制靶基因表達，EZH2的異常與淋巴瘤及多發性骨髓瘤的發生、發展密切相關。臨床前研究顯示，EZH2抑制劑可以抑制腫瘤生長。
在中國，恆瑞醫藥已開展兩項關於SHR2554的臨床試驗：一項評估高脂飲食對受試者口服SHR2554片後藥代動力學影響的1期研究已完成；另一項評估SHR2554治療復發/難治成熟淋巴細胞腫瘤患者安全性、耐受性、藥代動力學及療效的1期臨床研究正在進行中。
8、SHR2285：一種選擇性FXIa抑制劑，擬用於預防或治療動靜脈血栓。FXIa是參與促凝血訊號放大的關鍵因素，由於能降低出血風險，被認為是抗凝藥物研究的重要靶點。在中國，恆瑞醫藥已開展兩項SHR2285治療動靜脈血栓、栓塞的1期臨床研究，其中1項已完成。
9、SHR7280：一種促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑，擬用於治療雌激素依賴性疾病。GnRH激動劑是目前常用的子宮內膜異位症治療藥物，其療效確切，常用於短期緩解與子宮內膜異位症相關的症狀。在中國，恆瑞醫藥正在開展一項SHR7280治療子宮內膜異位症的臨床試驗，以評估SHR7280在絕經前成年女性受試者中的安全性、耐受性及藥代動力學、藥效學特徵。
10、SHR2150：一種選擇性TLR7受體激動劑，擬用於晚期惡性腫瘤的治療。TLR7負責識別病原體單鏈RNA，主要分佈在漿樹突狀細胞（pDC）、B細胞的胞內，在人體識別和清除病原微生物過程中發揮重要作用。在中國，SHR2150已獲批三項針對晚期/轉移性惡性腫瘤的臨床試驗，目前處於1期臨床研究階段。
我們祝賀恆瑞醫藥在創新藥研發方面取得的進展和突破，希望這些在研產品的研究順利進行，早日惠及患者！