12月12日，阿斯利康與Alexion Pharmaceuticals宣佈已就阿斯利康收購Alexion達成最終協議。從交易規模上看，此次併購金額達390億美元，是2020年以來最大的生物製藥交易。從併購的領域看，這是繼武田以624億美元收購罕見病藥物公司夏爾之後，跨國藥企又一次重金押注罕見病領域。
根據雙方達成的協議，阿斯利康收購Alexion後，Alexion每股股份將為Alexion股東帶來60美元的現金和2.1243股阿斯利康美國存托股票（ADS），根據阿斯利康的平均ADR參考價格54.14美元，這意味著Alexion股東的總對價為390億美元。該筆併購案預計將在2021年第三季度完成，完成後Alexion股東將擁有合併後公司約15％的股份。另外，合併後的公司預計到2025年將實現兩位數的年均收入增長。
圖1 截至發稿前阿斯利康今日在英股市場的股價變化
被阿斯利康大手筆收購的Alexion是幹什麼的？
Alexion成立於1992年，是一家專注於罕見病研發、生產及銷售的生物製藥公司。Alexion從完全需要政府、投資者、合作伙伴財政支援的初創型公司，發展為市值270億美金、全球排名第41位的跨國製藥企業，僅用了26年，可謂是名副其實的“後起之秀”。在2018年福布斯釋出的全球最具創新企業榜中，Alexion排名第22位，在醫藥及生物技術公司中排名第6位，彼時恆瑞醫藥的排名緊隨其後。
在經歷了近30年的發展之後，Alexion成為了罕見病領域的領軍者之一，並確立了其在補體生物學領域的領導地位。補體是一組存在於機體體液中及細胞表面，經過活化之後，具有生物活性的蛋白。而補體系統是免疫系統最古老的分支之一，其活化主要透過經典途徑，旁路途徑和凝集素途徑3條既相對獨立又相互聯絡的途徑實現，三條途徑產生的C5轉化酶，均可裂解C5，引發共同終末效應，進而發揮調理吞噬、裂解細胞、介導炎症、免疫調節和清除免疫複合物等多種生物學效應。目前靶向三條路徑相關靶點的藥物開發均已經成功轉化，而鑑於一些罕見病補體相關的發病機制明確和特異，因此目前罕見病病人從中獲益最為顯著。
Alexion率先開發了補體抑制功能，集中於補體級聯反應中的新型分子和靶標，可解決由於免疫系統至關重要的補體系統不受控制的啟用而引起的多種免疫介導的罕見疾病，其開發工作集中於血液學、腎臟病、神經病學、代謝紊亂、心臟病學、眼科和急診。
目前，Alexion擁有五款上市產品，其中有兩款明星產品：全球首個上市的C5補體抑制劑Soliris，用於治療罕見病成人和兒童陣發性睡眠性血紅蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒症綜合徵（aHUS）；目前唯一一款“長效C5補體抑制劑”Ultomiris，用於治療非典型溶血性尿毒綜合徵（aHUS）成人和兒科（≥1個月）患者，以抑制補體介導的血栓性微血管病（TMA）。
Soliris自2007年上市以來，累計全球銷售額近200億美元，其中2019年銷售額為39.46億元，給Alexion貢獻了近80%的營收（總收入49.91億美元），可謂是Alexion一直以來的搖錢樹。不過，從去年開始Soliris就遭遇了專利挑戰，目前面臨著生物類似物的競爭。值得慶幸的是，Soliris的升級產品Ultomiris已於2018年底獲FDA批准上市，2019年Ultomiris銷售收入達到3.4億美元。Soliris的“繼任者”無縫連線上市，估計Alexion能繼續守住並拓展罕見病藥物市場。此外，Alexion也在透過交易擴充管線產品，包括對Achillion Pharma、Syntimmune、Wilson Therapeutics和Portola的收購，以及與Dicerna建立的RNAi聯盟。
圖2 Soliris歷年銷售額（億元）
阿斯利康為什麼要收購Alexion？
從阿斯利康自身的業務來看，其覆蓋腫瘤學、心血管、腎臟和新陳代謝以及呼吸系統疾病方面，最初專注於小分子和生物製劑，且正在越來越關注精準醫學、基因組學和表觀遺傳學。具體落到免疫領域管線，其在風溼、面板以及胃腸疾病方面均有佈局。若是收購了Alexion，其將獲得Alexion已上市的罕見病免疫產品、免疫領域在研管線以及增加眼科等領域，兩者的免疫學研發管線能較好的互補效應，並同時覆蓋先天和適應性免疫反應。
圖3 阿斯利康和Alexion在免疫學產品開發方面的互補效應
圖4 阿斯利康與Alexion公司的結合將為更廣泛的患者群體帶來治療選擇
當然，阿斯利康最明顯的意圖還是進軍及佈局罕見病領域。根據Evaluate Pharma釋出的報告，2017年-2022年，預計孤兒藥市場複合增長率為11.1%，遠高於非孤兒藥市場（複合增長率僅5.3%）。到2022年，預計孤兒藥的銷售總額將達到2090億美元，佔全球藥物銷售額的21.4%。孤兒藥的市場表現將優於整個處方藥市場。對於阿斯利康而言，市場潛力日益顯現的罕見病市場是其看中的一點，而選擇收購Alexion，則還是由於Alexion在補體抑制劑臨床應用中的多年深耕——包括Alexion豐富的候選藥物管線，更重要的是早期研發、臨床開發、市場拓展等方面know-how的精英團隊。
在過去十幾年中，補體系統一直是各個大藥企、生物技術公司追逐的重點領域之一，如諾華、羅氏、賽諾菲、安進等均有針對不同的補體蛋白的相關佈局，如Shire、InflaRX等也都有相關臨床試驗專案，但受know-how資源限制以及開拓新型適應症高風險因素的影響，這些專案基本在沿襲Alexion已獲批適應症特別是PNH的老路。可見，Alexion所擁有資源的珍貴。
值得注意的是，為了全力發揮Alexion的研發能力，阿斯利康也決定後期在美國波士頓設立其全球的罕見病研發總部，兩家也將一起在Alexion的11個分子產品線的基礎上，推進針對各種適應症的20多個臨床開發計劃，開發補體系統替代途徑的小分子抑制劑。雙方在更深入的結合之後，將會給更廣泛的患者群體帶來更多的治療選擇，開拓更廣闊的市場。
阿斯利康併購Alexion後，有望衝入罕見藥領域藥企排名前五
GlobalData曾在2019年的一個分析報告中預測，到2025年，孤兒藥（罕見藥）前15強制藥公司依次是羅氏、艾伯維、強生、新基、諾華、默沙東、吉利德、阿斯利康、武田、賽諾菲、施貴寶、安進、輝瑞、Alexion、渤健。
圖5 2025年全球孤兒藥領域TOP 15製藥公司
其中，羅氏的孤兒藥總體銷售額最高，並將繼續保持領先，這主要歸功於羅氏強大的腫瘤藥產品組合。其中，羅氏被認定為孤兒藥的腫瘤藥物如帕捷特、Tecentriq、赫賽汀、安維汀、美羅華、Venclexta等預計到2025年都將成為暢銷藥物。
而阿斯利康則被認為是TOP 15中增速最快的。據GlobalData顯示，從現在至2025年期間，阿斯利康在孤兒藥領域年均複合增長率最高，達到19.7%，這得益於阿斯利康收購的其他小型生物技術公司開發的腫瘤藥物，比如MedImmune開發的PD-L1藥物Imfinzi、KuDOS製藥開發的利普卓、Acerta製藥開發的Calquence。
而今，阿斯利康又收購了Alexion，其擁有的兩大明星產品及在補體中的優勢，預計其在該領域的發展增速將繼續提升。在預測的2025年全球孤兒藥領域TOP 15排名中，阿斯利康位列第8位，Alexion位列第14位，兩者結合之後，有望衝入TOP 5行列。
相信此次兩家的強強聯合不止是體量上的增加，更多的是為患者帶來更多可選擇的藥物，共同成就雙贏局面！