患癌以後，是不是感覺從前不怎麼讀書的自己，天天跟各種抗癌文章結成了“好朋友”。當一個抗癌新藥剛一上市，立刻就有大量的相關新聞鋪天蓋地的出現在自己的手機上。閱讀的同時，是不是還會隨手分享？
讀了很多文章還是過不好這一生可是，讀了這麼多文章、分享了這麼多資訊，對網文裡說的那些詞句還是“一知半解”，什麼“一線”、“二線”、“三線”，感覺還是“傻傻分不清”？
與此同時，自己的病情呢，仍舊反反覆覆。有句流行語——“知道很多人生大道理，卻還是過不好這一生”，說的大概就是這種狀態。
其實，碎片化的知識雖然不可或缺，但全面、系統的彙總和分析才能讓我們有所領會，從而真真切切的指導具體實踐。而目前看來，在卵巢癌靶向治療領域，這方面的系統知識還是太少了。
幸運的是，就在上個月，來自全國十幾個省區的34名婦科腫瘤專家，代表中華醫學會婦科腫瘤學分會，共同審議通過了《 卵巢癌PARP抑制劑臨床應用指南》。
這份指南，針對效果最優的靶向治療——也就是PARP抑制劑的應用層面，給了我們提供了一個全面的解決方案。
為了把這份《指南》的資訊更好的呈遞給廣大覓友，小覓蜂花了一週時間，把這份指南做了一個全面的閱讀、理解和梳理。
針對卵巢癌覓友們在日常診療中遇到的誤區、盲點，形成了這份“全解”。以後再遇到“搞不懂”的疑問，都可以先來查閱一下。
哪些情況該考慮用靶向藥？PARP抑制劑雖好，但並不是“百分百”有效的“靈丹妙藥”。
臨床上的確發現並證實，在一些情況下，PARP靶向藥明顯優於傳統的細胞毒性化療藥物。可是，這並不意味著它可以取代常規化療。
根據《指南》的推薦，我們目前可以明確的是，在有手術機會的前提下，中晚期卵巢癌的首選治療模式還是腫瘤細胞減滅術聯合鉑類為基礎的化療。
那麼，在這個前提下，PARP靶向藥的應用場景究竟什麼呢？下表是針對《指南》推薦進行了一個總結。
一線維持治療
初始化療後實現了“全面緩解”（CR）或“部分緩解”（PR）的患者給予靶向藥的後續治療，旨在推遲癌症復發、改善生存預後
復發維持治療
卵巢癌復發後，經手術、化療緩解後可考慮靶向藥維持治療，以推遲再次復發時間或降低復發風險
三線及以上替代治療
多次治療失敗後，考慮使用靶向藥替代常規化療
一線維持：PARP靶向藥到底好在哪？在PARP靶向藥面世之前，中晚期卵巢癌在手術和化療後，往往會考慮使用貝伐珠單抗等抗血管生成藥物維持治療。
然而，高復發風險患者，往往在初始治療時就和化療聯用貝伐珠單抗，此後才進入維持治療。這種方案，一般人群的效果不夠理想。
隨著多項Ⅲ期臨床隨機對照試驗的完成，現在我們已經知道，目前已上市的三款PARP抑制劑中，奧拉帕利和尼拉帕利維持治療的效果已被確認，成為卵巢癌患者一線維持治療的最佳選擇。
那麼，PARP靶向藥到底好在哪兒，我們用三個臨床試驗來表明：
沒有BRCA基因突變，我還有機會一線PARP抑制劑維持治療嗎？這些臨床研究，可以說把一線維持治療的方案研究得很“透徹”了。
但是，小覓蜂還是從中看到一些“隱憂”，那就是“靶向標記物”的狀態對一線維持治療的效果——影響巨大！
從上表可知，BRCA1/2野生型，也就是未查見BRCA1/2的致病突變的患者，一線維持治療的效果非常不明顯。
要知道，卵巢癌患者中BRCA1/2致病突變陽性的比例不足20%，這大大限制了能用PARP抑制劑的患者比例。
幸運的是，除了BRCA1/2之外，HRD——也就是“同源重組缺陷”基因陽性的患者也有機會使用PARP抑制劑。這意味著，HRD檢測可以使PARP抑制劑敏感人群從佔20%左右的BRCA突變人群擴大到佔50%左右的HRD陽性人群。
這對亟待靶向藥治療的卵巢癌患者真是一個大大的“意外之喜”。
最後，在這些臨床研究的基礎上，《指南》進一步對PARP一線維持治療做了以下推薦說明：
推薦的治療方案（循證醫學推薦級別）：
BRCA1/2突變
初始化療中未使用貝伐珠單抗者：奧拉帕利單藥（1類）；尼拉帕利單藥
BRCA1/2突變
初始化療中使用貝伐珠單抗者：奧拉帕利＋貝伐珠單抗（1類）；奧拉帕利或尼拉帕利單藥（2A類）
BRCA1/2野生型或HRD陽性
初始化療中未使用貝伐珠單抗者：尼拉帕利單藥（1類）；奧拉帕利（2B類）
BRCA1/2野生型或HRD陽性
初始化療中使用貝伐珠單抗者：奧拉帕利＋貝伐珠單抗（1類）；尼拉帕利（2A類）
BRCA1/2野生型或HRD陰性
無論初始化療是否使用貝伐珠單抗：尼拉帕利（2A類） ；尼拉帕利（2B類）
注意，括號裡的數字代表的是——根據循證醫學證據獲得的推薦強度。其中：
· 1類證據是指高級別臨床研究證據，而且專家們意見高度一致；2A類是指低級別臨床研究證據，但是專家意見高度一致；
· 2A類也指高級別臨床研究證據，專家們意見基本一致；
· 2B類是指低級別臨床研究證據，但是專家意見基本一致；
· 3類是指目前專家意見明顯分歧，臨床上的不太推薦。
總結一下：根據《指南》的推薦，無論你是否存在BRCA突變或HRD，都有機會使用PARP抑制劑，只是在效果上可能會有差異。
至此，一線維持治療效果“實錘”，然而還是有一些“細節”容易被我們忽略：
首先，並不是所有的卵巢癌都適用一線維持治療，目前明確的適用人群是——高級別漿液性癌和子宮內膜樣癌組織學型別（1類證據），也適用於BRCA1/2突變的其他上皮性卵巢癌（2A類證據）。
其次，只有起始治療實現完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的患者才適合一線維持治療。如果起始治療後，你的腫瘤沒有變小甚至反而增大了，這意味著一線治療“失敗”了，此時要做的可能是進行二線化療，而不是一線維持治療。
最後，一線維持治療的時機，原則上當然是越早開始越好，因此《指南》的推薦是——末次化療後血常規一恢復正常就可以進行一線維持了。
結語關於奧拉帕利等PARP抑制劑，《卵巢癌PARP抑制劑臨床應用指南》對一線維持治療的推薦是十分明確的。
臨床上按照這個推薦進行維持治療，基本能夠符合循證醫學的要求。接下來，很多覓友會問，那“復發”了又要怎麼辦呢？
作為一種復發風險“超高”的惡性腫瘤，中華醫學會婦科腫瘤學分會怎麼可能忽略掉這個專題呢？小覓蜂會在接下來的“全解”文章裡繼續為大家做——全面·解讀。
作為作為抗癌之路上的一點“微光”，小覓蜂期待這份“全解”能吸引更多的“微光”匯聚在一起，照亮咱們的康復之路！下次，再遇到卵巢癌靶向治療話題，你，也是半個“專家”！
參考資料
中華醫學會婦科腫瘤學分會, 卵巢癌PARP抑制劑臨床應用指南, 《中國醫學前沿雜誌（電子版）》2020 年 第 12 卷第 5 期, DOI ：10.12037/YXQY.2020.05-06