氟班色林,通常被稱為“女性偉哥”,是由美國Sprout製藥公司開發的一種非激素類藥物,用來治療絕經前婦女獲得性、廣義機能減退的性慾障礙(英文簡稱HSDD)。
先來簡單認識一下 “HSDD”HSDD的主要表現就是性慾低下,屬於女性性功能障礙疾病範疇,是一種常見又難治的精神類泌尿生殖系統疾病。HSDD會從精神層面給女性患者帶來苦惱,並給生活和家庭帶來不和諧因素。HSDD可發生於各年齡段的女性。根據疾病流行病學調查顯示,在全球範圍內,絕經前女性(18-55歲)HSDD的發病率約為10%。
HSDD發病原因比較複雜,但一般不是醫學治療的結果(後遺症),也不是由其他精神障礙所致。在以往,HSDD的治療一般以激素類藥物治療為主,但激素類藥物不良反應較多,容易產生一些男性化傾向的症狀(毛髮過長、粉刺等),確切的安全性和療效性尚未明確。總的來說,激素類的藥物治療HSDD屬於超適應症治療,並未獲得國家藥政部門認可。
再來簡單認識一下“氟班色林”由於HSDD患病群體多,產生的影響較大,以往的藥物治療效果也極其有限,所以尋找HSDD更有效的治療藥物或者治療辦法,一直是相關領域熱議的一個話題,而“氟班色林”便是在這種環境下被研發,並在2015年被美國FDA批准為第一種治療絕經前婦女性慾低下的藥物。
氟班色林最早被研發的目的並不是用來治療性慾低下,而是治療抑鬱症。但是在藥物的臨床試驗過程中發現氟班色林的抗抑鬱作用並不明顯,但它在提高患者性慾方面顯示出了良好的療效,這便促使相關領域展開了氟班色林治療性慾低下的相關研究。
但氟班色林作為一種治療女性性慾低下的藥物,關於其批准和上市的過程非常曲折。2013年,氟班色林的研究公司向美國FDA遞交了約70萬頁的資料檔案材料,但僅僅在6個月後,這款藥物便被FDA以“不良風險大於療效”評估結果駁回。
FDA對氟班色林上市批准的拒絕激起了“女權運動”,由很多患有HSDD的女性患者和對HSDD關注的女性組成團體並抗議遊行,最終風波促使FDA對氟班色林重新做出稽核和評估,FDA承認了氟班色林治療HSDD的事實,並在2015年8月批准了HSDD的上市申請。
“氟班色林”是如何治療女性功能障礙的HSDD發病機制複雜,但研究認為中樞神經系統對性的興奮和抑制調節異常是主要原因之一。而站在生理學層面來說,中樞神經系統中對性反應起興奮作用的神經介質是多巴胺和去甲腎上腺素,對性起到抑制作用的神經介質是5羥色胺。
從這個角度來說,只要透過藥物使人體分泌更多的多巴胺和去甲腎上腺素,降低5羥色胺對性的抑制,便可以有效改善HSDD性慾低下的生理表現,而氟班色林正是這種藥物。研究發現,氟班色林具有5羥色胺受體激動和拮抗的“雙作用”。
人體的神經傳導主要是透過神經細胞進行。神經細胞和神經細胞之間並不能直接傳導訊號,而是需要上面說到的神經介質和神經介質受體。神經介質決定了神經能不能傳導,而神經介質受體決定了神經傳導能否順利完成。一般來說,神經介質都會“匹配”相對應的神經介質受體。比如說5羥色胺作為神經介質,其對應的還有神經介質受體叫做“5羥色胺受體”,而氟班色林正是透過和5羥色胺競爭性結合5羥色胺的受體,來完成5羥色胺對性的抑制作用。
現有研究表明,對性慾能夠產生干擾的主要是“1A”型5羥色胺受體和“2A”型5羥色胺受體。氟班色林主要透過和5羥色胺競爭,產生對“1A”型5羥色胺受體的激動作用和對“2A”型5羥色胺受體的拮抗作用 ,使得5羥色胺不能發揮其一直性慾的效應。同時氟班色林也被證明對多巴胺D4受體有一定的親和力,可以刺激分泌多巴胺和去甲腎上腺素等提高性慾的神經傳導物質,以此來達到綜合治療HSDD的作用。
實際上,神經介質就好比如郵差,而神經介質受體就好比如郵箱。一個負責攜帶資訊,一個負責完成資訊的接收啟用。
都是治療性功能障礙的藥物,氟班色林和偉哥有什麼區別?偉哥作為一款治療陽痿的藥物,主要的藥理性質是“PDE5抑制劑”。偉哥的藥物的作用形式是透過抑制一種叫做“PDE5”的物質來達到治療陽痿的目的。PDE5主要存在於男性海綿體血管上,會對主導血管平滑肌擴張的物質(cGMP)進行水解和破壞。而偉哥能夠透過抑制PDE5對cGMP的水解,使血管平滑肌表面的cGMP增多,從而維持血管平滑肌持久、有效的擴張,海綿體獲得更充足的血供,避免陽痿的發生。
而氟班色林是透過調節中樞神經內的神經介質及其受體來發揮作用的,其藥理性質準確來說是一種“選擇性5羥色胺受體激動劑(拮抗劑)”。和偉哥主要作用於血管系統不一樣,氟班色林主要作用於中樞神經系統。同時偉哥的主要作用“物件”是細胞上傳遞訊號的訊號分子,而氟班色林的主要作用“物件”是神經內的神經介質。
氟班色林的療效怎麼樣?氟班色林作為目前世界上唯一一款被FDA批准用於治療HSDD的非激素類藥物,雖然上市遭受到了比較嚴格的稽核,目前國內也尚未審批核準和臨床普及,但作為一款被視為和“偉哥”一樣有著改善性功能潛力的藥物來說,並不影響相關領域對於氟班色林的廣泛熱議。
目前,根據國內外文獻報道和實驗研究表明,氟班色林對於治療女性性慾低下有著良好的療效,但在安全性評價方面,氟班色林被認為會產生比較明顯的神經系統紊亂和精神障礙。在一些針對患有性慾減退症女性的試驗中顯示,使用氟班色林(與安慰劑相比)導致每月所謂的“令人滿意的性事件 (SSE)”的數量顯著增加。但是氟班色林是一種必須每天使用的藥物,長期使用該藥的影響尚不清楚。
所以總的來說,絕經前女性 HSDD 患者能不能很好地耐受氟班色林治療是一個需要更多臨床證據評判的問題,因而FDA呼籲在對絕經前女性 HSDD 患者使用氟班色林治療前須充分評估其風險性。
對於氟班色林和女性性慾低下的總結臨床上,HSDD 被界定為一類精神類泌尿生殖系疾病,有學者提出實際上HSDD比疾病流行病學調查的資料分佈更為廣泛,其影響程度實際上被誇大,但有研究顯示HSDD 會對女性患者的 HRQOL(健康相關生活質量)造成重要損害,其損害程度不亞於糖尿病,會造成患者的嚴重負擔,所以尋找積極有效的藥物治療是非常必要的。
而氟班色林作為目前被批准用於治療HSDD的主要藥物,已經有較多文獻和研究證實了治療HSDD的有效性,但由於長期使用可能會增加不良反應的發生率,所以在治療之前必須充分評估藥物的風險性。實際上,HSDD 的難治性主要源於相關領域對影響性慾諸多因素認識不足。相信隨著醫學生理學的進步,對於HSDD的更多治療關鍵點會被挖掘並運用。
參考文獻:
1、《治療女性性功能障礙藥-氟班色林( flibanserin) 》陳本川.世界新藥資訊
2、《氟班色林治療絕經前女性性慾低下的 班色林治療絕經前女性性慾低下的 療效和安全性的Meta分析》鄧拓.中國循證醫學雜誌
3、《女性性功能障礙藥物治療研究進展》張晶.中國性科學