很多覓友在檢查的時候，採取的腫瘤標誌物檢測會是CA125聯合HE4測定。有些覓友對CA125比較熟悉，對HE4就相對陌生了；也有些覓友不太理解，為什麼要測兩個呢？那就讓互助君帶大家瞭解瞭解HE4吧。

什麼是HE4？

HE4，也就是人附睪蛋白4，是卵巢癌腫瘤標誌物之一。

在2003年，Hellstrom等研究發現，大多數卵巢癌患者的血清當中能檢測到HE4的明顯升高，證明了它在診斷卵巢癌中的意義。2008年，HE4透過FDA(美國食品藥品監督管理局)的批准，用於卵巢癌的監測。可見它同其他腫瘤標誌物如CA125一樣，對於卵巢癌不僅具有診斷意義，還可以有效監測病情。

HE4的正常參考值會因檢測方法、檢測儀器的不同而有所變化。一般來說，正常成人女性的血清HE4值在140pmol/L以下。

HE4檢測在診斷中有什麼作用？

1、有利於發現卵巢癌

HE4在卵巢癌中高表達，具有較高特異性。也就是說，檢測出HE4濃度的異常升高，很有可能是得了卵巢癌。Moore等發現，在卵巢癌患者當中，HE4的特異性為95%，敏感度為72.9%（1）。足以見得它對於卵巢癌的高特異性了。

並且很多研究者都發現，在卵巢癌早期和晚期的患者當中，HE4均表現為高表達，因此有利於早期腫瘤的篩查診斷，進而提高生存率。

2、與CA125聯合測定可減少漏診

由於CA125對於卵巢癌的特異性不是很高，因此HE4聯合CA125測定將獲得更多資訊，減少卵巢癌漏診的情況發生。有學者進行研究，發現聯合檢測可以減少30%-50% CA125陰性卵巢癌患者的漏診（2）。可見，HE4聯合CA125測定是可以提高診斷卵巢癌的靈敏度和準確性的。

3、與CA125聯合測定可幫助鑑別是否為原發癌

依據HE4聯合CA125測定的結果，可以幫助判斷卵巢癌是否為原發癌。卵巢癌晚期患者，往往有大量的腹水且產生速度很快，但這種表現也有可能是胃腸道的癌症轉移來的，此時則需要參考HE4指標來鑑別診斷。

如果是CA125升高、HE4也升高，甚至CA125不升高、HE4升高，都可以考慮是來自於女性生殖道或者是卵巢的原發部位癌；反之，如果是CA125升高、HE4不升高，則需要進一步檢查來明確是否原發部位癌。明確癌症部位是否為原發，對於後續治療及療效是至關重要的。

HE4在病情監測中有什麼作用？

1、監測復發

HE4指標可以反映卵巢癌病情進展情況，對於判斷復發有一定價值。

有研究表明，在發現卵巢癌復發前4、5個月就可以檢測到HE4的異常變化。在部分血清CA125升高的患者中，HE4會在CA125前先升高，且上升水平更高。說明HE4比CA125能更好地預測復發（3，4）。

建議覓友們在複查之前，先判斷哪一種腫瘤標誌物與病情相關。也就是說需要結合先前檢查情況與病情變化來動態的監測，綜合去判斷。對於卵巢癌患者，多數情況下是HE4與CA125均與病情相關。

如果HE4在隨訪過程中與病情不相關，複查時則只需要檢測CA125；如果兩者均與病情相關，則聯合檢測CA125與HE4，這樣對判斷病情變化是最有效的。越有效地判斷病情變化，越能及時發現異常、抓住最佳時機來進行治療、延長生存期。

但是，HE4的檢測由於條件限制，很多醫院還無法進行，那麼這種情況下進行CA125的檢測也是可以的。關於CA125檢測，覓友們可以檢視：CA125指標全攻略：病情監測小能手就是它了！

2、判斷治療療效及預後

據多項研究顯示，HE4水平的變化可以反映卵巢癌患者的化療、手術後的效果，並且相較於CA125，它能夠更好地反映療效。

據一項隨訪病例報告顯示，1例卵巢癌患者治療後HE4和CA125的水平隨病情變化。其中，從治療後第6個月，HE4開始升高；第8.5個月HE4迅速升高至993pmol/L,此時臨床症狀表現為明顯惡化，進行了聯合化療；第10個月HE4下降，臨床症狀也表現為有所緩解（5）。

以上報告當中，CA125雖然表現出同樣的變化，但變化幅度卻沒有HE4大。因此，對於治療效果的判斷，HE4水平更佳。而對於疾病預後的判斷，HE4表現出同樣的優勢。

但這些都不意味著HE4指標比CA125指標要好，也不意味著只要檢測HE4就可以了。每一種腫瘤標誌物都有其特定的意義，不同型別的卵巢癌需要檢測的指標也不同。

簡單來說，哪種與病情最相關，哪種就需要檢測。當然，有條件的話，臨床上更多會採用聯合檢測的辦法，來提高診斷及病情監測的靈敏度。畢竟越是靈敏，越能及時發現問題。

覓友們瞭解了關於HE4的這些代表意義，也就能更好地理解CA125聯合HE4測定的重要性了。HE4更多的是在發現漏診、幫助確認是否原發以及更靈敏地監測病情等方面的作用，能更好地發現隱匿“殺手”——也就是較隱匿的一些問題，以免耽擱病情。

所以，建議覓友們要好好記錄自己每次檢查的指標，並注意觀察指標的變化，以便及時就醫來尋求幫助。

參考文獻：

1、Moore RG,Brown AK,Miller MC,et al.The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass[J].Gynecol Oncol,2008,108(2):402-408.

2、HE4（人附睪蛋白4），百度文庫

3、程洪豔, 劉亞南, 葉雪,等. 血清人附睪分泌蛋白4(HE_4)和CA_(125)在卵巢癌患者手術及化療前後的變化[J]. 中國婦產科臨床雜誌, 2011, 12(3):212-215.

4、 白珊珊,何雅軍. CA125、CA724、HE4和CEA聯合檢測在卵巢癌診斷中的應用[J]. 國際檢驗醫學雜誌, 2016, 37(5):639-641.

5、盧仁泉等，中華檢驗雜誌，2009，第32卷，第12期