上世紀 90 年代後期，人們發現非紫杉類藥物埃坡黴素的抗腫瘤作用機理與紫杉醇相似，但在抗腫瘤譜、抗腫瘤活性、安全性、水溶性及合成方法等方面均優於紫杉醇，這使其一度成為國際抗腫瘤新藥開發的一個熱點。百時美施貴寶研發出代表性藥物，引起了全行業的振奮。

北京華昊中天生物技術有限公司（以下簡稱 “華昊中天”）透過獨特的組合生物合成技術及特殊資源微生物發酵技術，率先在中國開展了埃坡黴素的新藥研發。如今，首個國產埃坡黴素類抗腫瘤藥物優替德隆 ( Utidelone ）上市在即。

“優替德隆 2003 年開始立項，經過成藥性評價、系統臨床前研究，2006 年我們提交了優替德隆的 IND 申請，2007 年獲得臨床批件，之後做了兩個臨床 I 期。由於 Ib 期研究就觀察到了顯著的療效，於 2009 年同時申報了臨床 II/III 期，這在當時應該也是開創性的。獲得臨床 II/III 期批件後，我們先後開展了兩個晚期乳腺癌臨床 II 期和臨床 III 期試驗，最後在 2018 年提交了上市申請，入選優先審評新藥品種，並在今年 9 月順利通過了註冊生產的現場核查。現在可以說是‘萬事俱備，只欠東風’”，華昊中天的共同創始人兼總經理，邱榮國博士對生輝透露，“我們預計明年第一季度優替德隆可以正式獲批上市。”

“過去 30 年，紫杉醇之後幾乎沒有好的化療藥物出現。優替德隆的臨床研究結果得到了國際國內領域專家的高度認可，兩次入選 ASCO 口頭報告，研究論文也發表於頂級腫瘤學期刊 Lancet Oncology 和 Annals of Oncology，而且已被納入 2020 年 CSCO 乳腺癌診療指南推薦和晚期乳腺癌專家共識。由於優替德隆治療晚期乳腺癌亮眼的資料和顯著的生存獲益以及對肺癌等新適應症的療效，我們對未來優替德隆的市場表現充滿信心”，邱榮國博士表示。

優替德隆是華昊中天十餘條管線中打響的 “第一槍”，這對於 2002 年成立、致力於開發天然微生物小分子抗腫瘤新藥的華昊中天來說至關重要。為此，華昊中天從 2018 年就開始佈局商業化團隊，陸續從羅氏等大外企引進和組建了一支經驗豐富、業績靚麗的專業化銷售隊伍。

就在前不久，華昊中天宣佈完成了 8.9 億元的 Pre-IPO 輪融資，開啟了上市 “衝刺跑”。

本輪融資的領投方之一，倚鋒資本的董事長朱晉橋向生輝表示，“優替德隆具有抗癌譜廣、療效顯著、安全性好、成本較低等競爭優勢，其臨床資料顯示，它能夠滿足晚期乳腺癌患者迫切的臨床需求，非常看好其未來在市場上的表現”。

堅持初心，做品牌新藥

2002 年，邱榮國和唐莉博士趕上回國創業的第一波浪潮，並選擇天然微生物小分子作為開發方向。

唐莉博士是華昊中天的董事長、創始人兼首席科學官，長期從事微生物的生物合成研究，在天然微生物小分子藥物的組合以及生物合成領域經驗豐富。而邱榮國長期從事分子腫瘤學，以及藥物發現、藥物篩選、藥物作用機制和藥理的研究。兩人的背景互補，為創業帶來了極大的優勢，為優替德隆的立項打下了基礎。

“我們對所做的專案非常有信心，這是支撐我們堅守十幾年的基石；同時，我們目標很明確，那就是做臨床急需的創新藥，不想跟在人家後面做仿製藥，這是我們創業的初心。” 邱榮國說。

2007 年，全球第一個埃坡黴素類抗腫瘤藥物、百時美施貴寶的伊沙匹隆獲批上市，但是伊沙匹隆的毒性大、安全性不好，其骨髓抑制和紫杉醇一樣，甚至比紫杉醇還要嚴重，另外，伊沙匹隆還具有嚴重的肝毒性。這導致伊沙匹隆在歐洲、亞洲等地區的銷售許可並未被透過。國內外大型企業諾華、拜耳以及國內的海正藥業等陸續開發了埃坡黴素類產品進入臨床研究，但安全性和療效獲益不大而且至今沒有成功上市。

利用獨特的合成生物學技術平臺，華昊中天有目的地改造天然小分子化合物，從而得到了在藥效、藥代以及毒性和安全性方面更加優異的候選藥物。

邱榮國博士說道：“優替德隆就是在眾多基因工程改造過的化合物中篩選得到的。經過了不同的測試方法，包括細胞水平、動物模型等，在此基礎上，開展了系統的藥代、藥理、藥效以及安全性評價，才獲得一個比較理想、成藥性強的化合物”。

而從現有的臨床研究結果看，優替德隆與標準治療方案相比，不但療效優異，能顯著提高緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS），更難能可貴的是能顯著延長晚期乳腺癌患者的總生存期（OS），使晚期癌症患者獲益，而且沒有一般化療藥物引起的明顯骨髓抑制毒性，也沒有明顯肝毒性和胃腸道毒性，安全性優勢明顯，與伊沙匹隆和紫杉醇形成鮮明對照。

2016 年和 2018 年，優替德隆 III 期臨床研究結果兩度受邀在國際臨床腫瘤研究年會 ASCO 上做口頭報告，並且被評為 “2016 年 ASCO 重大進展之一”。研究論文分別於 2017 年和 2020 年發表在國際頂尖的醫學腫瘤學期刊 Lancet Oncology 和 Annals of Oncology 上，並被 Nature Review Clinical Oncology 作為 Highlights 推介。

對於這款即將落地的產品，邱榮國感概萬千，“整個歷程非常的長，很艱苦，酸甜苦辣都有，但總體來說，我非常享受這個過程，也喜歡自己的創業和工作。雖然歷經千辛萬苦，但我們創業者科學家就是要面對困難一個一個地去解決，一個一個地去戰勝。”

邱榮國希冀優替德隆能夠儘快上市，讓中國的首個埃坡黴素類的創新藥真正實現商業化，讓優替德隆的上市引領和促進天然微生物小分子創新藥的開發。同時也希望優替德隆能為廣大的癌症患者提供新的治療方案，成為繼紫杉醇之後的又一個優秀的化療藥物，儘快滿足臨床急需，讓中國癌症患者能用上我們自主研發的產品。

“藥物聯合治療已經成為了一種趨勢，優替德隆上市後也會和其它現有的藥物進行聯合治療，包括小分子和抗體靶向藥物、新型抗腫瘤免疫療法，以及其他不同作用機制的小分子化藥，從而充分挖掘優替德隆的療效和應用範圍。” 邱榮國說道。

作為華昊中天的重點研發方向，邱榮國介紹，下一步除了全面開展擴大新適應症的臨床研究，還將推進優替德隆的不同劑型開發，包括口服劑型、白蛋白優替德隆等。同時，華昊中天還將利用自主關鍵技術平臺，繼續推進其他不同作用靶點的創新藥的後續開發。另外，將透過不同模式的戰略合作，不斷強化研發管線和擴大研發領域。

立足中國，向海外擴充套件

“華昊中天是否已經開始佈局國際市場？” 生輝問。

邱榮國直言，“我們已經開始規劃，計劃明年在中美等多國申報口服優替德隆膠囊的 IND。關鍵是把前面的工作做紮實，有了充分的研究資料，就可以去申報，接下來在美國、中國和其它國家同時開展國際多中心臨床試驗，將口服優替德隆推進到國際市場。在中國的臨床試驗不是問題，我們的團隊有非常豐富的經驗和能力，而且已有成功的先例；在美國的臨床試驗會請有經驗的 CRO 公司來協助，並建立相應的分支機構。另外，我們也在與美國有關新藥研發公司進行接洽，有意引進有特色、有市場並適合公司發展方向的優秀產品。” 對於未來的發展，邱榮國信心滿滿。

華昊中天將藉助優替德隆獲批的 “東風” 在科創板提交上市申請，這次 Pre-IPO 輪融資是華昊中天萬里長征的新起點。“未來，我們會走出去，與國外的相關研發企業進行戰略合作或者 Lincense in 一些成熟度高、能夠與我們互補、聯合使用的好品種，以此來增強和擴大我們的管線，佈局未來的市場。”

除此之外，華昊中天的在研管線中還包括腫瘤幹細胞抑制劑、蛋白磷酸酶抑制劑等在研藥物，都是天然微生物小分子。同時，邱榮國透露，近期會有一部分管線推進到臨床 II/III 期。

採訪的最後，邱榮國告訴生輝，“讓華昊中天成為中國的輝瑞，是華昊中天最早的投資人提出的願景，‘如日中天’就是華昊中天名字的由來，希望華昊中天能夠成為中國天然微生物小分子創新藥細分領域的領軍企業，為中國做創新藥，為社會做放心藥，為患者做用得起的腫瘤藥”。