精準找到腫瘤靶點的抗體藥物，結合“毒殺”腫瘤細胞的化療藥物，神奇的“子彈”讓癌細胞逃無可逃。

ADC藥物：一個神奇的“子彈”

眾所周知，化療、放療和手術是乳腺癌治療的“三駕馬車”。化療對癌細胞的殺傷作用十分明顯，但其不足之處便是會傷及無辜，令正常細胞深受其害，直接導致全身性的化療副作用，如噁心嘔吐、脫髮、骨髓抑制、肝腎損傷、關節疼痛等。

那有沒有可能有一種藥可以精準擊殺癌細胞，讓正常細胞免受其害的呢？

這一想法百年前曾有人提起，1913年，德國科學家Paul Ehrlich提出了“Magic bullets“（神奇的子彈）設想，該設想的核心理念就是“能否找到一種分子可以特異性的針對致病細胞或機體”[1]。

雖然癌細胞善於偽裝，但是身體的邪惡氣息隱匿不了，癌細胞表面的抗原是抗體藥物精準尋找的標記點，再裝配上化療藥就擁有了強大殺傷力，這個治療效果必須雙擊666！

近年來，ADC藥物逐漸興起，成為抗癌新武器，那麼ADC藥物是怎麼作用於癌細胞的？

ADC藥物：靶向毒傷，療效加倍

抗體偶聯藥物（Antibody-drug Conjugate ，ADC）是一種新型的療法，由三個重要部分組成。

一是能夠精準“錨定”癌細胞的單克隆抗體，另一個則是高活性的小分子化療藥物也就是毒素分子，最後透過一個化學連線子把兩者整合起來，ADC就能像“制導導彈”一樣對腫瘤實施精準打擊，同時又能極大的減少藥物的毒副作用。

以DS-8201為例，一種HER2抗體+新型拓撲異構酶抑制劑喜樹鹼類衍生物（CPT）的ADC藥物，它的重要組成部分就是針對HER2靶點的抗體（精準識別並結合HER2高表達甚至低表達的腫瘤細胞）、高活性的劇毒的化療藥、連線二者的四肽連線子。

一個抗體分子攜帶8個化療藥分子精準定位到腫瘤細胞，接著給腫瘤細胞下毒，讓其“一命嗚呼”。

由此可見，一個ADC藥物能否成功，每一個部件都很重要。

抗體

首先抗體的選擇要有特異性，這是ADC藥物區別於化療藥物的地方。抗體分子的高度特異性是實現ADC藥物療效的基本要求，這樣才能將細胞毒劑集中在腫瘤部位，避免對健康細胞的損傷[2]。

　毒素分子

毒素分子是ADC藥物研發成功的關鍵因素。目前僅有少數幾種細胞毒藥物及其衍生物用於ADC藥物的設計中，主要分為以下兩類：微管蛋白抑制劑，如奧瑞他汀衍生物、美登素類衍生物以及DNA損傷劑。

　連線子　

聽起來似乎沒有什麼技術含量，實則不然。連線子需要將單抗與毒素分子連線起來，這個連線一定要穩定，確保在血液迴圈中不會脫落，減少不良反應發生；其次，保證在腫瘤細胞中特異性的高效釋放，這樣才能在到達腫瘤細胞時給出致命一擊。目前的連線物主要是可降解連線物和不可降解連線物[3]。

乳腺癌ADC藥物層出不窮

近年來ADC方面的研究熱度與日俱增。臨床試驗方面，目前全世界範圍內約有超過50個ADC藥物正在進行臨床試驗（單獨用藥或者聯合化療），大部分臨床試驗集中在淋巴瘤和白血病，實體瘤中較多的是乳腺癌。

DS-8201目前已獲得FDA加速審批，用於接受過2種或2種以上抗HER2藥物治療的HER2陽性轉移性乳腺癌成人患者。對於挽救曲妥珠單單抗和T-DM1耐藥的患者，DS-8201都有令人滿意的療效和持久的獲益[4]。

TDM-1是乳腺癌首個也是唯一一個獲批作為單一製劑用於治療既往已接受赫賽汀和紫杉烷化療（單獨或聯合治療）的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的ADC藥物，也是首個具有實體瘤適應症的ADC。

中國研發的首個ADC藥物RC48在HER2陽性區域性晚期或轉移性乳腺癌患者的實驗中也取得較為亮眼的結果。

此外，國內國外還有多款ADC新藥在研，我們期待ADC藥物帶給乳腺癌患者全新的治療選擇。