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胰腺癌素有“癌王”之稱。即便在醫療發達的國家,其治療也充滿挑戰。以美國為例,胰腺癌僅佔每年新診斷癌症的3%,但它卻是癌症相關死亡的第三大原因。

2009年至2015年,美國I/II期胰腺癌患者的5年生存率為37%,III期患者為12%,IV期患者為3%。III期胰腺癌患者的預期中位生存期為18個月,轉移性患者的中位生存期為12個月。

絕大多數胰腺癌患者在發現時就已是晚期。尋找胰腺癌早篩方法,讓更多患者能夠早發現、早治療,一直是研究的熱點。

“我們想找到一種方法,在早期發現更多的胰腺癌,這樣就能大大增加治療成功的機率。”最近,MD安德森癌症中心防癌研究員約翰尼斯·法赫曼博士領導團隊有了新發現。該研究發表在《胃腸病學》雜誌上。

▌胰腺癌是怎麼診斷的?

胰腺癌診斷很困難,因為早期階段它通常不會引起症狀,並且由於胰腺位於體內深處,位置隱蔽,在常規檢查中很難看到或感覺到腫瘤。

影像檢查、血液檢查、組織活檢結合,可用於診斷胰腺癌。血液檢查或液體活檢顯示,高水平的腫瘤標誌物CA19-9可能有助於胰腺癌確診。

▌為什麼早篩很重要?

目前,尚無理想的胰腺癌篩查方法。大約80%的患者確診時,已經是不可切除胰腺癌。這意味著,腫瘤已發展到無法手術的地步。但是目前,透過手術完全切除腫瘤,是胰腺癌唯一潛在的治療方法。

近年來,靶向治療、免疫治療改變了許多癌症的治療格局,但胰腺癌是個例外。

美國臨床腫瘤學會(ASCO)前主席George Sledge博士將癌症分為“笨蛋癌”和“聰明癌”,前者主要由單一異常通路驅動,後者則由多種方法刺激同一通路,而胰腺癌屬於後者,而且是聰明絕頂的那種,它能輕鬆繞過單一靶向藥物,啟用其他驅動機制。

目前也還沒有免疫療法獲批治療胰腺癌。熱門的免疫檢查點抑制劑對絕大多數微衛星穩定、錯配修復穩定、低突變負荷的癌症患者療效較差,而胰腺癌大都是這類腫瘤,且腫瘤微環境特殊,難以誘發免疫反應,臨床獲益大大受限。

針對相關靶點聯合用藥,為治療胰腺癌提供了新的方向,但這些前沿療法所帶來的長期生存證據還比較有限,尚未被納入標準治療。

希望找到一種方法,讓更多胰腺癌在早期被發現,獲得更大的成功治療機會。

▌CA19-9研究有何發現

CA19-9是一種很常見的腫瘤標誌物,是目前胰腺癌敏感性最高的標誌物,被廣泛用於評估胰腺癌手術難易程度、提示預後情況以及監測腫瘤復發。

這項研究旨在觀察CA19-9是否也可用作無症狀人群胰腺癌篩查的生物標誌物。研究人員比較了血樣中CA19-9水平,患者在採血時沒有症狀,但後來發展為胰腺癌。

CA19-9水平在臨床診斷前約2年開始上升;在診斷前約1年呈指數上升,表明胰腺癌進展迅速;在區域性、可治療的胰腺癌進展之前,似乎有一個約6個月的視窗期,患者應當好好把握這個治療時機。

不過,還有其他非癌性疾病可導致CA19-9升高,還有約10%的人根本不產生CA19-9蛋白。在這項研究中,透過加入另外兩種生物標誌物可解決這一點。

此前已驗證了這兩種生物標誌物在早期胰腺癌檢測中的作用,而納入這兩種標誌物,有助於識別只採用CA19-9發現不了的胰腺癌病例。

▌胰腺癌篩查未來方向

由於胰腺癌相對少見,即使是99%特異性的標誌物在篩查普通人群時也會產生過多的假陽性。

因此,理想情況是,在高危人群中先測試這種篩查方法,因為他們患胰腺癌的風險比一般人群高。

下一步將在胰腺癌高危人群中展開前瞻性佇列研究,測試CA19-9生物標誌物檢測方法,評估其識別高進展風險或潛在的活躍癌症的能力,看看血液檢測能否帶來臨床獲益。

需要注意的是,並非要做診斷性檢測,而是希望確定哪些人能從更密切的監測中受益。

▌患者還應瞭解什麼

在不遠的將來,胰腺癌診斷和治療前景光明。每一天,我們都越來越接近於早發現、早治療,治癒的希望也越來越大。

瞭解胰腺癌的危險因素也很重要。如果你有家族史、50歲以上患糖尿病或胰腺囊腫,最好請醫生評估患病風險。

▌胰腺癌精準醫療新突破:TRI精準預測腫瘤反應

對於胰腺癌的治療選擇,指南通常侷限於單個突變,忽略了大多數分子通路、上下游效應和相關的患者特異性組學。狡猾的癌細胞利用這些“漏洞”,來抵抗醫生制定的“單突變-單藥”治療方案,從而導致較低的治療反應率。

進入中國一年多來,已有包括胰腺癌在內的數百名國內腫瘤患者受益於TRI檢測,獲得最匹配的個性化治療方案。

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