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雖然絕大多數抗血管生成藥的適應症中都沒有卵巢癌,但是這些藥既然有覓友在用,自然需要提一提它的副作用,畢竟無論藥物有沒有療效,療效有多大,安全都是患者用藥的第一原則。

抗血管生成藥的常見副作用

1)高血壓

抗血管生成藥是一種能抑制血管VEGF因子的靶向藥,但同樣的,VEGF抑制劑能減少一氧化氮的產生,引起血管收縮。

血管的收縮會“壓迫”血液,間接的造成血壓升高,再加上微血管結構變化、內皮素-1分泌增多等原因,最終導致抗血管生成靶向藥誘導的高血壓變得十分常見。

不同的抗血管生成藥導致的高血壓發生率也不一樣,比如有資料顯示阿帕替尼治療晚期胃腸道腫瘤患者的高血壓發生率為35.2%;樂伐替尼在肝細胞癌Ⅲ期試驗中有44.5%的患者出現了高血壓。

一般抗血管生成藥引起的血壓升高為輕到中度,常規降壓藥都可以控制,但儘早的藥物干預治療可以降低抗血管生成藥因高血壓而中斷使用的機率,所以為了監測患者是否出現高血壓,建議患者在使用抗血管生成藥第一個週期中每週檢查一次血壓值,後續的療程中,至少每2-3周檢查一次。

同時,服藥期間患者如果出現了頭痛、頭暈、心悸、胸悶乏力等症狀時,也要警惕是否發生了高血壓。

當患者收縮壓140~159mmHg,和(或)舒張壓90~99mmHg;或者患者出現反覆或持續性(≥24小時)舒張壓升高>20mmHg,或血壓大於140/90mmHg時,需要給予患者降壓藥單藥治療。

而患者在降壓藥物治療後仍未控制或發生高血壓急症時,應考慮停藥或減量,當發生收縮壓≥160mmHg或舒張壓>100mmHg時,應暫停用藥並至專科就診治療。

2)出血

出血同樣是抗血管生成藥的一個常見副作用,比如樂伐替尼的某臨床研究中就顯示有24.6%的患者存在出血,其中5.0%≥3級,1.5%的患者出現死亡,包括腦出血、上消化道出血、腸出血和腫瘤出血等。

安羅替尼最常見的出血事件為咯血(咳血),發生3級及以上咯血的比例為3.06%,另外,還容易出現大便潛血、消化道出血、鼻出血、支氣管出血、牙齦出血和血尿等。

服用安羅替尼時建議嚴密檢測凝血酶原時間和國際標準化比率(INR),一旦出現2級的出血事件(需要治療)則暫停用藥,出現3級(需要輸血治療)或以上的出血事件則永久停藥。

阿帕替尼在臨床研究中出血的發生率為19.89%,中重度出血的發生率為3.41%,出血症狀包括消化道出血、咯血、大便潛血、尿潛血、面板出血點和肝轉移灶破裂大出血等。

服用阿帕替尼的患者一旦出現重度(3/4級)的出血,建議暫停用藥,如果恢復用藥後不良反應仍持續,則建議停藥

有關貝伐珠單抗的臨床試驗較多,出血的發生率為20%~60%,且有因出血死亡的病例,貝伐珠單抗的出血主要是腫瘤相關的出血,其次是面板和黏膜的出血,如鼻出血、胃腸道出血,還有中樞神經系統出血等。

服用貝伐珠單抗的患者,如果在治療中發生了3級及以上的出血的患者,則建議永久停藥。

3)蛋白尿

蛋白尿,指的是在實驗室檢查時發現尿液中出現過多的蛋白質,主要為白蛋白,也有球蛋白。出現蛋白尿則意味著患者出現了腎損傷。

許多患者接受抗血管生成藥物治療後出現了不同程度的尿蛋白,比如貝伐珠單抗可導致18%的患者出現尿蛋白,其中2.4%≥3級。

要知道自己是否出現了尿蛋白,需要在治療期間檢測尿常規,如果尿蛋白那一項出現“++”,患者則應該進行24h尿蛋白的定量檢查,檢測患者24小時中的尿蛋白含量有多少——

如果24h尿蛋白>2g,則建議暫停靶向治療(可依據相關說明書執行),直到24h尿蛋白降至2g以下。

但是一旦患者出現腎病綜合徵(24h尿蛋白>3.5g),則要永久停用靶向藥。此外,對於24h尿蛋白>1g的患者,血壓最好控制在125/75mmHg以下。

目前沒有較為有效的、可用於抗血管生成藥所致蛋白尿的預防和治療的藥物,ACEI/ABR類降壓藥可降低蛋白尿的嚴重程度和終末期腎病的風險,可以嘗試使用。

4)手足綜合徵

手足綜合徵通常發生在治療開始後的前6周,一般不嚴重,也不會危及患者生命,但通常會讓患者十分難受。

它前期表現為手掌或足底的麻木或感覺異常,然後逐漸加重,並伴隨有雙側堆成的腫痛、邊界清晰的紅斑,再加重還會出現水泡或脫皮、潰瘍或繼發性感染。

所以在使用抗血管生成藥治療的過程中,可以預防性使用維生素B6和COX-2抑制劑,並且儘量減少對手足面板的刺激,不穿戴不合適的鞋和手套,不過度運動,不碰過熱或過冰的東西。

一旦患者出現手足綜合徵,可以使用皮質激素治療,但皮質激素治療效果有限且有加重症狀的可能,因此只有減量或停藥才是唯一有效的處理措施。

一般建議經治療後2級手足綜合徵持續存在、超過7-10天沒有緩解,或者出現了3級手足綜合徵,應該中斷抗血管生成藥的治療。

注:2級手足綜合徵時會出現痛性面板改變(如剝落、水泡、出血、皸裂、水腫、過度角化),3級手足綜合徵時出現重度面板改變,並影響自理性日常生活活動(吃飯、穿脫衣、洗漱、服藥等)。

5)其他副作用

除了以上較為常見的副作用外,抗血管生成藥還有其他副作用,比如血栓栓塞,一旦出現動脈血栓栓塞,則立即停用抗血管生成藥,發生3級以上的深靜脈血栓栓塞,也應暫停抗血管生成藥物……

再比如心臟毒性、肝臟毒性、腹瀉、胃腸道穿孔、傷口癒合併發症、可逆性後腦白質病綜合徵等等副作用。

這些副作用中,有些嚴重的副作用發生率並不高,但一旦發生,後果也較為嚴重,所以身體上若出現任何可疑的症狀,一定患者和家屬多上心,及時到醫院檢查,確保安全。(卵巢關愛圈)

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