TAA013是一種含有曲妥珠單抗－美坦新衍生物（曲妥珠－MCC-DM1）的在研抗體偶聯藥物（ADC），旨在成為Kadcyla的實惠替代藥物，用於治療HER2陽性乳腺癌。

TAA013透過單抗的靶向性將高活性細胞毒藥物精準遞送到腫瘤細胞中，進而殺死腫瘤細胞。藉助單抗藥物靶向性強和細胞毒藥物殺傷性強的特點，ADC藥物能充分發揮兩種藥物的抗腫瘤優勢，具有選擇性好、藥效高、副作用低的優點。

I期臨床研究結果

本研究由江蘇省人民醫院殷詠梅教授團隊完成，是一項開放標籤、單臂、劑量爬坡研究，用於治療既往經過曲妥珠單抗治療後疾病進展的HER2陽性乳腺癌患者，目的是評價TAA013的安全性、耐受性、藥動學/藥效學特徵。

研究採用“3+3”劑量爬坡設計，包括0.6mg/kg、1.2 mg/kg、2.4 mg/kg、3.6 mg/kg、4.8 mg/kg 5個劑量組，靜脈輸注TAA013，每3週一次。在臨床推薦劑量3.6mg/kg增加入組7例受試者，共入組22例經過多線抗HER2靶向治療失敗的HER2陽性乳腺癌患者。

1、試驗結果

安全耐受性：各劑量組均未觀察到劑量限制性毒性，大部分不良事件為1-2級，臨床可控，且抗藥抗體均為陰性;

藥代動力學：3.6mg/kg劑量組的Cmax為70.6μg/ml，AUC0-∞為256.04 day*μg/mL,t1/2為2.7天;

有效性：在推薦劑量3.6m/kg，客觀緩解率（ORR）為10%，疾病控制率（DCR）達到70%，中位無進展生存期（PFS）超過5個月，1例受試者治療已經超過500天。

2、結論

研究結果表明TAA013安全耐受性良好，在接受過多線抗HER2靶向藥物治療的HER2陽性乳腺癌患者中看到了初步的療效。

研究藥物：注射用TAA013（III期）

試驗型別：對照試驗

試驗題目：TAA013對比拉帕替尼聯合卡培他濱在HER2陽性乳腺癌患者中有效性和安全性的III期臨床研究

適應症：二線及以上治療區域性晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者

入選標準

1、年齡≥18 且≤75 歲，性別不限。

2、組織學和/或細胞學確診的浸潤性乳腺癌，包括不可切除的區域性晚期乳腺癌 （LABC）或轉移性乳腺癌（MBC）。

3、經免疫組織化學或熒光原位雜交確診為 HER2 陽性（HER2 陽性定義為免疫組 化結果為 3+或F ISH 陽性）。

4、在治療中或治療後進展的（允許接受小於等於 2 線化療的患者，內分泌治療不 計入線數），或在輔助治療過程中或完成輔助治療結束後進展的區域性晚期乳腺 癌或轉移性乳腺癌。

5、既往在輔助治療或區域性晚期或轉移性乳腺癌的治療方案中，使用過含曲妥珠單抗的單藥或聯合方案。

6、根據 RECIST v1.1 標準，至少有1個可測量的靶病灶，且該病灶未接受過放射治療。

7、有足夠的器官功能，在隨機前 7 天內的實驗室檢測結果要滿足以下要求且檢查 前 14 天內未接受過輸血或集落刺激因子治療：

-中性粒細胞絕對值（ANC）≥1.5×109/L，且血小板計數≥90×109/L，且血紅蛋白≥90g/L；

-肝功能：白蛋白≥25g/L，總膽紅素≤1.5×正常值上限（ULN），天門冬氨酸轉 氨酶或血清穀草轉氨酶（AST 或 SGOT）、丙氨酸轉氨酶或血清谷丙轉氨酶（ALT 或 SGPT）和鹼性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；肝轉移時：ALT 或 AST≤5× ULN；骨轉移時：鹼性磷酸酶≤5×ULN；

-腎功能：血清肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限；

-凝血功能：國際標準化比率（INR）≤1.5×ULN，且部分促凝血酶原時間（PTT 或 APTT）＜1.5×ULN。

8、 ECOG 體力狀況評分 0 或 1。

9、預計生存期≥3 個月。

10、育齡期婦女篩選期血妊娠試驗為陰性（若有以下情況之一，則不需要血妊娠檢 查：受試者進行了絕育手術如子宮切除術和/或雙側卵巢切除術、連續 12 個月 無月經（結合年齡等因素判定為絕經者）。但雙側輸卵管結紮者需行血妊娠檢查）。

11、患者自願參加本試驗並簽署知情同意書，瞭解試驗目的、過程、性質、意義、可能的獲益和潛在的風險。

排除標準

1、既往有症狀性充血性心力衰竭病史或有需要治療的室性心律失常病史；隨機前 6 個月內有心肌梗塞或不穩定性心絞痛等病史或美國紐約心臟病協會心力衰竭 分級≥3 級。

2、左心室射血分數<50%或低於醫院正常值下限（由超聲心動檢查或心臟放射性 核素掃描（MUGA）掃描確定）；既往有左心室射血分數（LVEF）下降至 40% 以下病史；或原來接受曲妥珠單抗治療時，出現過症狀性充血性心力衰竭 （CHF）。

3、對曲妥珠單抗及其任何成分有≥3 級過敏反應史；或曾發生因為曲妥珠單抗導致須永久停藥的毒性反應。

4、5年內曾患除乳腺癌之外的其他惡性腫瘤，但不包含已治癒的侷限性腫瘤，如 宮頸原位癌、面板基底細胞癌等。

5、≥2 級周圍神經病變（NCI-CTCAE V5.0 版）。

6、隨機前存在影響藥物服用、影響胃腸道吸收功能的疾病，如吸收不良綜合徵、 小腸或胃切除術、潰瘍性結腸炎等。

7、篩選時存在嚴重的、未控制的系統性疾病（如臨床嚴重的心血管疾病、呼吸系 統疾病包括間質性肺病或肺炎、代謝性疾病）；存在具有臨床意義的其他活動性感染。

8、隨機前存在未經治療、有症狀或需要治療以控制症狀的腦轉移，或隨機前 1 個 月（30 天）內有進行放療、手術或其他治療（包括皮質類固醇）以控制腦轉移瘤症狀者。

9、隨機前 14 天內曾做過放療；或隨機前患者未從放療產生的急性毒性（≥2 級， NCI-CTCAE V5.0 版）中恢復（脫髮除外）。

10、隨機前 21 天內，曾使用任何一種抗癌藥物（包括有抗腫瘤適應症的中成藥）或研究性新藥或治療（不包括乳腺癌內分泌治療）。

11、既往有抗 HER2 靶向藥物/ADC 類/單抗治療史（除曲妥珠單抗）或參與抗 HER2 靶向藥物/ADC 類/單抗臨床研究史（除曲妥珠單抗）。

12、有拉帕替尼和/或卡培他濱治療史者。

13、已知對 5-氟尿嘧啶過敏或已知二氫嘧啶脫氫酶缺乏者。

14、已知對卡培他濱或拉帕替尼中的任何成分過敏者。

15、隨機前 4 周內接受索夫立定或其類似物（如溴夫定）治療者。

16、乙肝表面抗原陽性，且外周血乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）滴度檢測≥ 1×104複製數/mL（或 HBV-DNA 定量≥2000 單位/ml）；活動性丙型肝炎；人體 免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性；存在活動性的梅毒檢測陽性的患者。

17、孕婦、哺乳期婦女或者研究期間和研究結束後 6 個月內有生育計劃的患者。

18、應用阿黴素累積已達 500mg/m2或同等劑量。

19、研究者認為患者存在其他不適合入組的情況。

研究中心

江蘇南京

吉林長春

陝西西安

廣西南寧

湖北武漢

遼寧瀋陽

江西萍鄉

河北邢臺

四川內江

具體啟動情況以後期諮詢為準

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