撰文 | Andy

阿爾茨海默症（AD）是一種起病隱匿的進行性發展的神經系統退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執行功能障礙以及人格和行為改變等全面性痴呆表現為特徵。

目前，人類對阿爾茨海默症依然束手無策，一個重要原因就是致病原“缺位”，導致難以展開預防和“追蹤”。這樣一種起因不明、無法治癒的病，卻很常見，資料顯示，全球約有5000萬阿爾茨海默症患者，佔所有痴呆病例的50%—70%，隨著人口老齡化的加劇，阿爾茲海默症患病率還將迎來大的增長。

阿爾茨海默症的基本特徵是：會導致神經元死亡的蛋白在腦內聚集，並最終發展為痴呆。醫院裡最常見的就是進行血液學檢查，主要用於發現存在的伴隨疾病或併發症、發現潛在的危險因素、排除其他病因所致痴呆。

近日，瑞典隆德大學 Oskar Hansson 等人，在 Nature 新子刊 Nature Aging 雜誌發表了題為：Individualized prognosis of cognitive decline and dementia in mild cognitive impairment based on plasma biomarker combinations 的研究論文。

研究團隊透過對兩個大型佇列輕度認知障礙（MCI）患者的血漿檢測，發現了血液中兩種分子的水平能預測患者未來的認知衰退和阿爾茨海默症的發展，這兩種分子分別是在蘇氨酸-181位上磷酸化的tau（P-tau181）和神經原纖維素（NfL）。

這些蛋白分子也存在於血液中，因此檢測它們在血漿中的濃度，可以診斷阿爾茲海默症，還可以區分阿爾茲海默症與其他痴呆症。這一成果有助於科學家開發出常規血液檢查，“追蹤”高危群體的阿爾茨海默症進展。

研究團隊利用573名輕度認知障礙患者的資料，建立並驗證了個體化風險模型。透過該模型，可以預測患者的認知衰退和阿爾茨海默症痴呆的發展，主要結果是縱向認知和轉化為阿爾茨海默病痴呆。

研究團隊比較了多個模型，驗證患者4年內認知衰退和阿爾茨海默症進展的準確度，這些模型基於血液中不同生物標誌物的組合。

他們發現，基於P-tau181和NfL的模型預測能力最佳，前者是一種tau蛋白形式，後者能反映神經元死亡和損傷的情況。該團隊介紹了一種基於聯合血漿生物標誌物模型的可公開使用的線上工具，用於輕度認知障礙（MCI）的個體化預後。結合血漿生物標誌物可能對鑑別輕度認知障礙患者在臨床試驗和臨床實踐中進展為阿爾茲海默症具有很高的價值。

研究人員總結稱，他們的研究結果證明，透過血液中生物標誌物來預測個體阿爾茨海默症的進展是有價值的，下一步需要開展更大的佇列研究。

先前的研究表明，從病理學來看，阿爾茨海默症患者主要是大腦和特定皮層下區域出現神經元和突觸損傷，這種損傷會導致顯著的大腦萎縮和衰退。儘管其準確原因迄今未明，但科學界在研究阿爾茨海默症的發病機制、探索相應治療方案方面投入了巨大心血，除了病理研究不斷逼近真相，還有一些藥物的問世也在預防及治療上為患者帶來希望。

總的來說，與腦脊液生物標誌物相比，基於血漿的阿爾茲海默症生物標誌物可以提供輕度認知障礙患者水平的預後資訊。血漿P-tau181聯合NfL似乎能最好地預測認知能力下降和臨床進展。核心阿爾茲海默症特徵的血漿生物標誌物可能有助於輕度認知障礙患者的個體化風險評估，這代表了實現認知疾病精準治療的關鍵一步。

論文連結：

https://www.nature.com/articles/s43587-020-00003-5