最近，騰盛博藥（Brii Biosciences）公佈了旗下6種候選藥物取得重大進展，包含2種慢性乙肝治療候選藥物，它們分別是乙肝在研新藥BRII-179（VBI-2601）和BRII-835（VIR-2218）（下圖：來自Brii Biosciences藥品研發管線）。

乙肝創新藥進展，2601誘導抗體產生，2218完成II期招募

在美國東部時間2020年12月17日，騰盛博藥的最新公告中，關於HBV治癒專案進展：一種新型重組蛋白免疫療法乙肝在研新藥BRII-179（VBI-2601），在Ib/2a期臨床試驗中期資料評估安全性、耐受性以及抗病毒活性方向，研究結果表明，BRII-179可誘導慢性乙肝患者產生抗體和T細胞反應；另一種則是乙肝在新藥BRII-835（VIR-2218）已完成第II期臨床試驗招募：

BRII-835，是一種基於RNAi干擾類藥物（RNAi），前期研究表明，這種基於RNAi干擾技術目標為抑制乙肝表面抗原（HBsAg）表達和全病毒蛋白表達。根據公告中介紹，BRII-835的II期中期試驗資料，將會在2021年的第二季度對外公佈。另外，騰盛博藥將在2021年第一季度，準備啟動另一項II期臨床試驗，用於證明BRII-179+BRII-835的聯合方案，物件為持續使用核苷（酸）類似物治療患者，評估聯合方案的安全性與有效性。

先來回顧，乙肝在研新藥VIR-2218，即BRII-835。在2020年歐洲肝臟學術研究年會上（EASL2020），研究人員介紹了這種基於RNAi靶點藥物的體外研究特性，是由Vir Biotechnology公司研發，並已進入人體II期臨床研究。該藥靶點為N-乙醯半乳糖胺（GalNAc）結合RNAi干擾藥物，覆蓋所有的HBV轉錄物，有望減少包括免疫耐受期的HBsAg表達，促成功能性治癒。

EASL2020上關於VIR-2218的體外特性：研究結果表明，在體外VIR-2218對HBV更具有泛基因型效應；在體內研究時，如在AAV-HBV小鼠模型，VIR-2218顯示出強大且持續抗病毒活性，體外和體內資料支援VIR-2218進一步針對慢性乙肝治療開發。

再回顧，乙肝在研新藥VBI-2601，即BRII-179，是與疫苗研發公司VBI Vaccines合作開發，在其Ib/2a期臨床試驗顯示對乙肝表面抗原的有效再刺激，以及乙肝表面抗體獲得增強。低劑量的VBI-2601，已經表現出對耐受期受試者的良好安全性，目前該藥物在疫苗研發公司VBI Vaccines與騰盛博藥合作開發當中。

兩種研究藥物針對乙肝，有何不同？

乙肝在研新藥VIR-2218主要基於RNAi開發，最新公告顯示，該藥物已經完成II期臨床招募工作：乙肝在研新藥VBI-2601則是一種治療性疫苗，且在國外已進入人體臨床第2期研究，並在今年初，國內提交併取得臨床試驗默示許可（上圖：來自國家藥品監督管理局藥品審評中心-資訊公開-臨床試驗默示許可）。