轉自《國際糖尿病》

編者按：儘管已有諸多研究探索重症抑鬱症（MDD）與胰島素抵抗（IR）間的關係，但尚未得出實質性的結論。荷蘭研究團隊開展的一項研究發現相比無抑鬱障礙的患者，MDD患者更容易出現IR，IR風險升高51%；同樣，IR也與抑鬱嚴重程度相關。此項研究結果近期發表於JAMA Psychiatry。

研究概述

該項研究分析了荷蘭抑鬱症焦慮症縱向研究的資料。研究納入1269例受試者，包括髮作期MDD（n=536）、緩解期MDD（n=394），以及無MDD病史的受試者（n=339）。研究主要目的是分析MDD和IR的相關性、IR替代指標與MDD間的相關性。研究中，IR替代指標包括胰島素敏感性指數（QUICKI）甘油三酯/高密度脂蛋白的比值。QUICKI最低25%的受試者被歸類為IR，而其他受試者被歸類為“胰島素敏感”；甘油三酯高密度脂蛋白比率是基於空腹血樣測量的指數，女性甘油三酯高密度脂蛋白比率>1.9被歸類為IR，男性甘油三酯高密度脂蛋白比率>2.8被歸類為IR。抑鬱症的診斷依據複合性國際診斷檢查表（2.1版），其嚴重程度是依據抑鬱症症狀清單來確定的。”長期性”被定義為抑鬱長達4年，並透過生命表回顧分析。

主要研究結果

IR與發作期MDD高度相關（OR=1.51[95%CI：1.08~2.12]），但與緩解期MDD相關性較弱（OR=1.14，95%CI: 0.79~1.64）。在調整年齡、性別、教育程度、伴侶狀況、吸菸狀況和飲酒量後，IR（兩種替代指標判斷的）與發作期MDD相關，僅甘油三酯高密度脂蛋白比率與抑鬱症長期性、嚴重程度相關。IR（兩種替代指標判斷的）與緩解期MDD的嚴重程度、長期性均無相關性。這一發現，特別IR與發作期MDD相關，與緩解期MDD不相關，表明IR是抑鬱症的一種狀態，而不是一種特徵，可以認為是抑鬱症的生物標誌物。IR和MDD相關存在多種合理的機制，如炎症、下丘腦-垂體-腎上腺軸改變、健康行為改變。釐清這些細微差別有助於為未來的研究奠定基礎，比如IR是否能導致MDD的進展。

眾說紛紜

加州斯坦福大學精神病學系Kathleen Watson博士表示：“我們從這項研究中明白了2點：一是IR與抑鬱發作及其嚴重程度有關；二是可以採用替代指標——甘油三酯/高密度脂蛋白比率來估計IR。這項研究表明MDD分型的探究向前邁出了關鍵一步，是縱向研究的重要代表，為治療MDD提供了更有針對性的研究方向。”加拿大多倫多大學精神病學、藥理學教授Roger McIntyre表示：“該研究結果表明，部分抑鬱症患者可能患有所謂的“代謝綜合徵II型”，即抑鬱症是代謝異常的結果。也許代謝標誌物可以作為抑鬱症存在與否的生物標誌物。”

義大利錫耶納大學醫學院精神病學教授Andrea Fagiolini表示：“抑鬱症、代謝性疾病和炎症性疾病可能存在共同的生物學機制。它們都具有不健康的飲食、不健康的生活方式、身心壓力大等危險因素。抑鬱症的治療有可能改善胰島素抵抗；生活方式改變或藥物帶來的胰島素抵抗改善，也有可能改善抑鬱症狀。”該研究團隊正在與神經科學家合作，以更好地從遺傳、分子和細胞水平上探究IR和MDD的關聯及機制，探索潛在的治療或干預。