腦膠質瘤的治療，在世界範圍內，目前仍沿用手術+放療+ 化療的綜合治療模式。在化療中，烷化劑藥物仍然是惡性腦膠質瘤的首選藥物。在膠質瘤的治療過程中發揮重要作用，包括目前常用的替莫唑胺( 泰道，蒂清) ，鹽酸尼莫司汀( 寧得朗) ，卡莫司汀( BCNU) ，洛莫司汀( CCNU) ，順鉑，卡鉑等都屬於烷化劑類藥物，提高烷化劑類藥物的治療效果是提高膠質瘤治療總體水平的關鍵，膠質瘤細胞內06 -甲基鳥嘌呤-DNA 甲基轉移酶( MGMT) 的活性度是決定膠質瘤對烷化劑敏感性的關鍵指標。而抑制MGMT 活性，提高膠質瘤對烷化劑的敏感性是臨床上克服膠質瘤對烷化劑耐藥的主要課題。
烷化劑是腦惡性膠質瘤化療主要用藥，其可造成腫瘤DNA 烷化，06 -烷基鳥嘌呤導致鹼基錯配，使DNA 鏈的交聯斷裂。這是殺傷腫瘤細胞的主要途徑，而甲基轉移酶( MGMT)是迄今發現的最高效的DNA 修復蛋白，能明顯修復烷化劑對瘤細胞DNA 造成的損傷，導致瘤細胞對烷化劑產生耐藥性，嚴重影響烷化劑類藥物的化療效果。故提高膠質瘤胞對烷化劑的敏感性，可提高烷化劑藥物的療效。MGMT 是決定膠質瘤對烷化劑敏感性的關鍵指標，故以MGMT 為指標，使用烷化劑進行腫瘤預見性化療的方案顯得非常重要。即對MGMT 活性低的腫瘤細胞可以直接用烷化劑藥物化療，而對MGMT 活性高的腫瘤細胞則應先抑制其MGMT 活性，然後使用烷化劑藥物治療，以增強烷化劑藥物的療效。近年來，膠質瘤個體化治療研究主要集中在二個方向: ( 1) MGMT 基因啟動子甲基化檢測。Hegi 等採用甲基化特異性PCＲ( MSP) 的方法檢測206個腦膠質瘤患者MGMT 甲基啟動子的甲基化水平。發現45% 的患者MGMT 基因啟動子甲基化，其中位生存期( 21． 7 個月) 明顯高於非甲基化患者( 15． 3 個月) 。
提示MGMT 基因啟動子甲基化有可能用於預測化療的敏感性。由於MGMT 蛋白水平誤差太大且與臨床化療的相關性較差，而DNA 甲基化檢測結果比蛋白水平更穩定、可靠，而甲基化檢測既可使用腫瘤標本，也可使用血清、痰液等，更容易在臨床上推廣應用。因此，有學者認為，MGMT 基因啟動子甲基化檢測有可能替代MGMT 蛋白檢測，成為臨床指導化療的關鍵指標。( 2) 抑制MGMT 活性。提高膠質瘤對烷化劑化療的敏感性，目前已有相關臨床實驗內容。主要是應用MGMT 抑制劑與各種烷化劑配伍，提示以MGMT 指標進行膠質瘤化療的預見性，個體化治療方案是切實可行的。而對於MGMT 陽性的膠質瘤，MGMT 抑制劑的抑制時間和程度非常關鍵，如鏈脲菌素( STZ) 對MGMT 的抑制時間大約為8 h，因而對化療的增敏作用受到限制。Kreklau等在荷瘤小鼠實驗中先用30 mg /kg 劑量STZ 注射小鼠，在8 h 後，減半劑量再次注射，就可以在24 h 內完全抑制MGMT 活性，而Koch 等將STZ 原液注射入患者腦部，然後口服替莫唑胺，也可明顯增強化療效果，並減輕化療的副作用。
我們採用了STZ 作為MGMT 的抑制劑，它是一種氨基DNA 烷基化試劑，能高效甲基化鳥嘌呤的06位點，這個甲基可以被MGMT 酶移除，進而大量消耗瘤細胞內MGMT 酶，達到瘤細胞對烷化劑的敏感性增強。這對克服傳統膠質瘤治療的侷限性，預測患者對烷化劑的敏感性，特別是對MGMT 活性高的患者使用STZ 抑制MGMT 活性，然後再使用烷化劑殺傷瘤細胞，達到預見性，個體化治療的目的，為腦惡性膠質瘤對烷化劑耐藥的病例有針對性的個體化治療提供了可靠和有效的治療方法。
傅相平教授、主任醫師、科室行政副主任、主任、研究生導師、全軍優秀專業人才特殊津貼獲得者。
從事神經外科專業工作25年。1997年前供職於第四軍醫大學第一附屬醫院神經外科。1997-2001年任廣州軍區總醫院微侵襲神經外科中心醫療部副主任。2001年5月以專業人才調入解放軍總醫院第一附屬醫院神經外科工作至今。
世界神經外科聯合會會員、國際腦研究組織成員、中國生物醫學工程學會靶向治療分會常務理事，神經與精神疾病腫瘤靶向治療委員會常務委員兼秘書長，北京市、總後勤部及海淀區首批醫療事故鑑定委員會成員。《中華實驗外科雜誌》等7家專業雜誌的常務編委、編委。《中國微侵襲神經外科雜誌》編輯。主編專著1部，副主編專著1部，參編專著4部，發表專業論文40餘篇（期刊源論文32篇）。先後獲軍隊醫療成果一等獎1項，軍隊科技進步二等獎2項、軍隊科技進步三等獎6項。中華醫學科技二等獎1項、北京市科技進步二等獎1項。獲第四軍醫大學十佳青年教師獎、軍隊院校優秀教學成果校級一等獎、西京醫院優秀中青年教師等各類教學獎10餘項。榮立三等功1次，嘉獎10餘次。
長期從事腦膠質瘤的基礎與臨床研究，臨床手術治療腦膠質瘤患者近500例，在腦膠質瘤的新綜合治療、特別是動脈介入化療及同位素區域性內照射治療方面有豐富的經驗和獨創特色，目前任首都腦膠質瘤治療中心主任。長期從事神經內窺鏡的基礎與臨床研究，已手術治療各種顱內疾病70餘例，取得良好效果。在立體定向放射外科治療方面有專業特長。是國內為數不多的神經眼科專家之一，在顱眶外科專業方面有豐富經驗及獨創特色。