索拉非尼序貫瑞戈非尼進展後加用PD-1，腫瘤完全緩解，肝癌患者總生存近5年

免疫聯合抗血管生成在肝癌一線治療中逐漸興起！對於其在肝癌二線和後線治療中的療效暫未有評價！此外，對於靶向治療耐藥後加用免疫治療的療效也並沒有進行大規模的臨床試驗，其療效也未可知！那今天，我們就帶大家看一例肝癌患者，在索拉非尼耐藥後序貫使用瑞戈非尼，疾病仍有進展，遂加用信迪利單抗，聯合治療5個週期後，腫瘤完全緩解，至今已生存近5年！

患者就診過程及整體情況

患者基本情況

患者，男，51歲，2015年9月，因腹部不適，被送往肝外科中心（華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院），具有30年以上慢性HBV感染史，一直服用恩替卡韋抗病毒治療。

輔助檢查

增強的腹部磁共振成像（MRI）顯示：肝臟右葉內第7和第8段的最大直徑達11.0 * 9.5cm的腫塊。

實驗室檢查

甲胎蛋白(AFP)水平在正常範圍內

診斷

晚期肝癌，乙肝繼發肝硬化，BCLC A級和Child-Pugh A級。

抗腫瘤治療經過

1、手術切除，恢復良好

2015年9月23日行7段、8段肝切除及膽囊切除術。術後病理檢查：腫瘤中部出血壞死，分化中等，有血管癌栓。切緣陰性，未侵犯肝包膜。恢復良好，遂出院。

2、復發轉移，接受索拉非尼一線治療

2017年3月接受定期檢查後，他出現了肝臟腫塊復發和肺轉移（BCLC C）。遂接受索拉非尼（400 mg，每天兩次）進行全身治療。

3、出現肺轉移瘤，接受區域性治療

腹部CT增強掃描示肝左葉不規則腫塊，約2.3*2.2cm，動脈相強化，靜脈相沖缺。胸部CT掃描顯示雙側肺多髮結節，診斷為肺轉移瘤，最大直徑可達8mm。患者於2017年3月23日行肝腫瘤經皮微波凝固術。

2017年4月5日行TACE，12月27日行肺動脈輸注(PAI)。2018年12月24日，腹部增強CT掃描顯示肝臟兩側兩處最大直徑大於3cm病灶。3個月後，肺部轉移有放射學進展。

4、瑞戈非尼二線治療，肺轉移灶部分緩解

患者開始接受瑞戈非尼（每日一次，每次160 mg），用3周停1周。在治療期間，患者的劑量沒有減少。2019年6月12日，胸部CT掃描顯示肺轉移灶部分緩解(PR)。儘管瑞戈非尼具有良好的耐受性，2019年12月3日對胸部和腹部再次MRI掃描顯示，肝臟和肺部出現明顯的腫瘤進展。

5、腫瘤再次進展，加用信迪利單抗後達到完全緩解

患者於2019年12月4日開始接受瑞戈非尼（160mg）聯合信迪利單抗（200mg，每3週一次）治療。患者對治療的耐受性良好，除了可能與2級全身瘙癢相關的輕度面板變化，沒有出現皮疹。在接受了5個週期的聯合治療後，腹部MRI掃描顯示肝臟靶病灶完全緩解(CR)，無任何腫瘤活性。在治療過程中，患者無嚴重併發症，肝功能良好(Child-Pugh A)。

在最後一次隨訪中，自診斷為HCC以來已經過去了近5年，而自診斷為肺轉移以來已經有40個月了。患者情況很好，到目前為止沒有疾病進展的跡象。

綜上所述，本研究為瑞戈非尼和信迪利單抗聯合治療提供了第一例腫瘤完全反應的患者，作為對一線索拉非尼難治的肺轉移性晚期肝癌患者的二線治療選擇。該臨床病例報告中的資料支援在索拉非尼難治性肝癌患者中口服多激酶抑制劑瑞戈非尼與PD-1 / PD-L1抑制劑聯合治療的進一步探索。瑞戈非尼加PD-1或PD-L1抑制劑可能為患有索拉非尼耐藥的晚期HCC患者提供新的潛在治療選擇。然而，它們的協同作用和安全性需要在隨機III期研究中進一步研究。