2020年12月16日，安進製藥宣佈已經向FDA提交了新藥Sotorasib（AMG510）的上市申請，用於治療KRAS G12C突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者，患者必須接受過至少1次前線全身治療。

距離戴上“突破性療法”這一“桂冠”才不到10天，安進就向我們展現了他們對於AMG510這款新藥的信心。的確，對於長期以來療效“拉胯”的KRAS突變型非小細胞肺癌，AMG510絕對算得上一員“猛將”。這款藥物的問世，為患者們帶來的必將是一場革命性的變革。

疾病控制率88.1%，無進展生存6.3個月

根據9月刊登於《新英格蘭醫學雜誌》上的Ⅰ期CodeBreaK100試驗結果，在59例KRAS G12C突變的區域性晚期或轉移性非小細胞肺癌患者當中，AMG510治療的臨床緩解率為32.2%，疾病控制率為88.1%；中位無進展生存期為6.3個月；71.2%的患者觀察到了腫瘤病灶縮小。

在960 mg劑量組（19例患者）中，AMG510治療的患者整體緩解率為35.3%，中位緩解持續10.9個月，疾病控制率更是達到了91.2%。

緩解率

緩解永續性

在安全性方面，所有患者均未觀察到劑量限制性毒性，也沒有與治療相關的死亡。18.4%的患者發生了3級或以上的治療相關不良事件，最常見的3級不良事件為ALK升高和腹瀉（10.2%，6/59），其次為天冬氨酸轉氨酶升高（5.1%，3/59）。

受試的患者中位年齡68歲，均曾經接受過至少一種含鉑化療方案的治療，其中大部分患者還曾經接受過免疫檢查點抑制劑治療。

最“難治”的突變型？突破性新藥打破治療困境！

KRAS突變是非小細胞肺癌中非常重要的突變型別，檢出率約為20%。但臨床上尚無直接靶向KRAS的抑制劑藥物，主要研究方向集中於KRAS的下游通路，如MET等。

作為一種驅動基因，KRAS突變發生在腫瘤惡變的早期，約30%~50%的KRAS突變型非小細胞肺癌患者表現為肺腺癌。這一突變導致的肺癌，發生腦轉移及在肺內轉移的風險上升，復發風險高，腫瘤侵襲性更強、患者預後更差，且原發灶與轉移灶的KRAS突變表達狀態高度一致。

一般認為，KRAS基因的表達狀態不會因治療而發生變化，這樣的特點為KRAS成為靶向藥物的靶標提供了可能性。

Adagrasib：已經進入快速通道

儘管KRAS突變充滿了可能性，但在25年的努力之後，醫學界幾乎要遺憾地宣佈，針對KRAS突變的藥物開發無法成功。改變這一局面的藥物是Adagrasib（MRTX849），一款由Mirati Therapeutics（MRTX）公司研發的KRAS靶點新藥。

根據2020年11月25日公開的研究結果，Adagrasib治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌患者，在可評估的51例患者中，臨床緩解率45%，疾病控制率96%。

目前，Adagrasib已經獲得FDA批准進入快速通道，獲得FDA的專門指導，並享有獲得優先審批或加速批准等多項權利，相信會以更快的速度步入臨床。

AMG510：上市申請已提交FDA，中國地區臨床試驗進行中

Sotorasib（AMG510）是首款抵達臨床階段的KRAS G12C抑制劑，曾獲孤兒藥稱號，又遙遙領先其它同類藥物，率先獲得了FDA突破性療法的指定。突破性療法的稽核標準非常嚴格，標誌著藥物與現有方案相比療效取得了突破性的進展。獲得這一稱號的藥物，從Ⅰ期臨床階段開始就能夠獲得FDA的指導，並有獲得優先審批或加速批准等多項權利。

目前，AMG510在Ⅰ期臨床試驗研究已經完成，取得了比較理想的療效，Ⅱ期臨床試驗正在開啟。此外，評估AMG510作為單一療法或與其它抗癌療法（如免疫療法）聯合使用的療效的CodeBreaK試驗也正在籌劃當中。

AMG510治療中國患者的臨床試驗也正處於籌備階段，計劃首先從非小細胞肺癌的適應症開始，逐步突破。存在KRAS G12C突變的患者，可以先將病理檢測報告及基因檢測報告發送至基因藥物匯招募中心郵箱提前進行評估，或諮詢全球腫瘤醫生網醫學部獲取詳細招募標準。

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