2020年12月18日，美FDA已批准奧西替尼作為一種輔助治療，用於EGFR外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變的非小細胞肺癌患者的腫瘤切除術後的治療。

此前，奧西替尼獲批的適應症包括：

①2015年11月，美國FDA批准奧西替尼治療EGFR T790M突變的非小細胞肺癌患者。

②2017年3月，中國國家藥品監督管理局批准奧西替尼治療EGFR T790M突變的非小細胞肺癌患者。

④2019年8月31日，中國國家藥品監督管理局正式批准奧西替尼用於EGFR突變的晚期非小細胞肺癌的一線治療。

奧西替尼與第一代和第二代EGFR-TKI結構不同。它是不可逆的突變選擇性EGFR-TKI（主要針對靶點外顯子19缺失EGFR、L858R 和 T790M， 野生型EGFR突變），可抑制EGFR敏化和EGFR T790M耐藥突變。

商品名：Tagrisso（泰瑞沙）

通用名：Osimertinib【奧西（希）替尼】

研發代號：AZD9291

靶點：EGFR

獲批適應症：EGFR突變的非小細胞肺癌

推薦劑量：每次80mg，每日一次，隨餐或不隨餐服用

臨床資料

此次獲批是基於一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗【ADAURA （NCT02511106）】，該試驗共納入682例患者，隨機（1:1）接受奧西替尼（n=339；80 mg口服，每日一次）或安慰劑（n=343）治療，治療結束後接受標準輔助化療。

入組患者的人群特徵為：中位年齡為63歲；70%的患者是女性；64%的患者為亞洲人；72%的患者從不吸菸；基線表現狀態為0（64%）或1（36%）；31%的患者為IB期，35%的患者為II期，34%的患者為IIIA期；在EGFR突變狀態方面，55%的患者為外顯子19缺失，45%的患者為外顯子21 L858R突變；大多數（60%）患者在隨機分組前接受了輔助化療（IB期佔27%，II期佔70%，III期佔79%）。

主要療效指標為透過研究者評估確定的II - IIIA期NSCLC患者的DFS（定義為疾病復發或死亡風險的降低，即無病生存期）；其他療效指標包括總體人群（IB - IIIA期NSCLC患者）的DFS, II - IIIA期NSCLC患者和總體人群的總生存期（OS）。

研究資料顯示，在II-IIIA期患者中，奧西替尼組 VS 安慰劑組的DFS事件發生率為11% VS 55%；復發疾病的患者比例為11% VS 54%；中位DFS為NR（未達到） VS 19.6個月；風險比（HR）為0.17，P<0.0001。

在IB-IIIA期患者中，奧西替尼組 VS 安慰劑組的DFS事件發生率為11% VS 46%；復發疾病的患者比例為11% VS 46%；中位DFS為NR（未達到） VS 27.5個月；風險比（HR）為0.20，P<0.0001。

圖注：奧西替尼輔助治療肺癌臨床資料

在一項對復發部位進行探索性分析中，疾病復發時中樞神經系統受累的兩組（奧西替尼組 VS 安慰劑組）患者比例為1.5%（5例） VS 10%（34例）。

圖注：奧西替尼輔助治療肺癌的探索性分析臨床資料

不良反應

奧西替尼組常見的所有等級不良反應為：腹瀉（47%）、皮疹（40%）、指甲毒性（37%）、口腔炎（32%）、面板乾燥（29%）、面板瘙癢（19%）、咳嗽（19%）、肌肉骨骼疼痛（18%）、鼻咽炎（14%）、上呼吸道感染（13%）、疲勞（13%）、食慾變差（13%）、腹痛（12%）、尿路感染（10%）。

奧西替尼組常見的3級或更高階不良反應為：腹瀉（2.4%）、口腔炎（1.8%）、指甲毒性（0.9%）、皮疹（0.6%）、上呼吸道感染（0.6%）、疲勞（0.6%）、食慾變差（0.6%）、腹痛（0.3%）、面板乾燥（0.3%）、肌肉骨骼疼痛（0.3%）、尿路感染（0.3%）。

圖注：奧西替尼輔助治療肺癌的不良反應

奧西替尼組常見的所有等級實驗室異常資料為：白細胞減少（54%）、血小板減少（47%）、淋巴細胞減少（44%）、貧血（30%）、中性粒細胞減少（26%）、高血糖（25%）、高鎂血癥（24%）、低鈉血癥（20%）。

奧西替尼組常見的3級-4級實驗室異常資料為：淋巴細胞減少（3.4%）、高血糖（2.3%）、低鈉血癥（1.8%）、高鎂血癥（1.3%）、中性粒細胞減少（0.6%）。

圖注：奧西替尼輔助治療肺癌的實驗室異常資料

警告和注意事項

間質性肺疾病/肺炎

QTc間隔延長

心肌病變

角膜炎

多形性紅斑和強森症候群

面板血管炎

胚胎毒性

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