根據世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）近期釋出的2020年全球最新癌症負擔資料報告，乳腺癌首次超越了肺癌，成為了世界上新發患者數量最多、發病率首位的癌症。這是一項僅計算了女性乳腺癌患者的資料，如果將男性乳腺癌患者同時計算在內，乳腺癌為全球人民帶來的健康負擔將更加沉重。

晚期乳腺癌最重要的全身治療方案包括化療、內分泌治療和靶向治療等。但並非所有乳腺癌患者都能夠從內分泌治療和靶向治療當中獲益，三陰性乳腺癌、轉移及複發性乳腺癌、及發生率耐藥等的患者，治療需求仍未被滿足。

免疫療法被譽為癌症治療的“第三次革命”，為包括乳腺癌在內的各癌症的治療帶來了革命性的變革。這種療法在近幾年發展非常迅猛，已經深入到了癌症治療的每一個階段，為癌症的治療送上了一份全新的希望。

值此2021新年到來之際，基因藥物匯為大家總結了這一年中乳腺癌免疫治療領域的新進展，讓病友們帶著更多的希望與期待跨入新的一年。

派姆單抗：新適應症獲批，無進展生存9.7個月

派姆單抗（Pembrolizumab，Keytruda）是目前臨床上獲批適應症最多的免疫治療藥物，其適應症包括實體瘤，為許多治療手段匱乏的患者提供了新的選擇。

在乳腺癌中，派姆單抗的療效主要體現在三陰性乳腺癌的治療上。對於這種“難治”乳腺癌型別的患者來說，派姆單抗能夠提供全方位的助力。

晚期三陰性乳腺癌的免疫治療

2020年11月13日，FDA加速批准了派姆單抗+化療方案，用於治療PD-L1綜合陽性評分（CPS）≥10的區域性晚期不可切除或轉移性的三陰性乳腺癌患者。同步獲批的還有一項伴隨診斷標準，用於篩選患者的PD-L1表達水平。

接受派姆單抗+化療治療的患者，中位無進展生存期9.7個月，接受安慰劑+化療的患者僅為5.6個月。即使是在PD-L1表達水平中低的患者中（CPS≥1），派姆單抗+化療的中位無進展生存期也有7.6個月，超過了安慰劑+化療的5.6個月。

早期三陰性乳腺癌的新輔助及輔助治療

除此以外，派姆單抗作為早期三陰性乳腺癌患者術前新輔助治療方案，及派姆單抗單藥作為術後輔助治療方案的申請也已經提交FDA審批，預計將於2021年3月29日之前公開審批結果。

聯合免疫啟用劑，療效可取得進一步提升

根據一項在2020年ASCO上提出的試驗，將先天免疫啟用劑Imprime PGG（Imprime）加入到派姆單抗的治療方案當中，可以使療效進一步提升。

接受治療的患者PD-L1 CPS＜1，整體緩解率15.9%，疾病控制率38.6%，中位無進展生存期2.7個月，中位總生存期16.4個月；而在相同標準的其它試驗中，未使用免疫啟用劑的患者整體緩解率5.3%，疾病控制率7.6%，中位無進展生存期2.0個月，中位總生存期9.0個月。

不論資料是否足夠令人驚豔，在免疫治療中新增免疫啟用劑的試驗已經為我們提供了一個全新的思路。有人說，“PD-L1的表達如噩夢般複雜”，總有一部分患者迫於PD-L1的表達水平而無法從免疫治療當中獲益。如果能夠研發出一種提升免疫治療效果、進一步降低免疫治療的篩選標準，使PD-L1表達水平非常低的患者同樣能夠受益於免疫治療，那麼癌症的治療一定會得到一個飛躍式的發展。

阿特珠單抗：取得了一些成果，但也獲得了一個安全性警報

阿特珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）獲批的適應症不多，但囊括了肺癌與乳腺癌這兩個最大的癌種，因此獲益的患者群體同樣很大。

IMpassion131：獲得了一個療效及安全性警報

我們都知道，針對同一種藥物治療某一種類的癌症，通常需要經過多期甚至多項臨床試驗才能確定療效。阿特珠單抗治療三陰性乳腺癌的臨床試驗專案也很多，包括IMpassion031、IMpassion131等。

其中，在今年9月，IMpassion131獲得了一個療效與安全性警告。FDA認為，在IMpassion131試驗中，與阿特珠單抗聯合使用的紫杉醇，其療效並不能替代已經獲批的白蛋白結合型紫杉醇。

這項警告發布後，FDA一直在重點審查IMpassion131試驗的其它結果。如果FDA認為這一試驗不符合標準，可能會酌情建議研究方進行對試驗設計進行修改。但很顯然，如果不能及時調整治療方案，這一警告會為IMpassion131試驗的可信度打上一個問號。

IMpassion031：作為術前新輔助治療方案，完全緩解率顯著提升

根據釋出於2020年ESMO大會以及同期《柳葉刀》雜誌上的試驗結果，作為Ⅱ或Ⅲ期三陰性乳腺癌患者的新輔助治療手段，阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇的方案能夠顯著提升患者術後的完全緩解率。

接受阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇治療的患者，完全緩解率57.6%，而接受安慰劑+白蛋白紫杉醇治療的患者，完全緩解率僅有41.1%。

納武單抗+伊匹木單抗：O+Y組合取得初步療效

納武單抗（Nivolumab，Opdivo）與伊匹木單抗（Ipilimumab，Yervoy）的“O+Y”雙免疫組合方案一直是免疫治療中的“大熱門”。其已獲批適應症達到六種，正在進行臨床試驗的適應症更多。

根據Ⅱ期DART研究（SWOG S1609）的結果，O+Y的組合在化生性乳腺癌患者的治療當中展現出了初步的成果。這項小型研究中共納入17例患者，按照RECIST 1.1標準整體緩解率為12%，按照iRECIST標準整體緩解率達到18%；疾病控制率24%，中位總生存期12個月。

O+Y組合的潛力有目共睹。作為開啟了雙免疫療法的“先驅”，O+Y為其它免疫治療藥物指明瞭方向。就在今年內，各大免疫治療藥物都開始嘗試雙免疫聯合方案，越來越多的組合在這一年內公開了全新的研究成果，讓人目不暇接。

我們期待2021年將成為免疫治療的突破之年，期待雙免疫療法能夠在新的一年中取得新的成就。

得瓦魯單抗：聯合奧拉帕利取得一定的療效

得瓦魯單抗（Durvalumab，Imfinzi）是一款PD-L1抑制劑，其與奧拉帕利（Olaparib，Lynparza）和紫杉烷類化療的三聯方案在HER2陰性乳腺癌的治療中取得了一定的效果。

晚期療效：已經超過奧拉帕利單藥治療歷史資料

根據Ⅱ期MEDIOLA試驗的結果，作為晚期患者治療方案，得瓦魯單抗+奧拉帕利治療HER2陰性、BRCA陽性、不可手術的區域性晚期乳腺癌患者，12周時疾病控制率80%，28周時疾病控制率50%；在所有患者中，中位無進展生存期8.2個月，中位總生存期20.5個月，整體緩解率63.3%，中位緩解持續9.2個月；而奧拉帕利治療的歷史緩解持續時間僅有6.4個月。

新輔助治療：完全緩解率接近翻倍

根據2020年AACR大會上公開的結果，使用得瓦魯單抗+奧拉帕利+紫杉烷類化療作為Ⅱ或Ⅲ期HER2陰性高危乳腺癌患者的術前新輔助治療方案，患者的完全緩解率為37%；單獨接受化療方案治療的患者，完全緩解率僅有20%，提升幅度接近一倍。

隨著治療手段的增多，輔助治療及新輔助治療的重要性日益提升。的確，迄今為止手術仍然是唯一公認的能夠完全治癒癌症的手段，因此如果患者能夠接受手術，就應當圍繞手術規劃最合適的方案，儘可能地將手術的效果發揮到最高。我們非常期待更多真正有效的輔助治療及新輔助治療手段問世，幫助患者將癌症扼殺在早期或中期，爭取更加長久的健康。

免疫治療前景光明，未來可期

相信大家對於幾天前的醫保談判還記憶猶新。近些年，我們國家對於包括靶向治療、免疫治療等等在內的各類癌症治療手段的重視程度都在增加，癌症治療的發展前景一片光明。

更多免疫新藥被研發、更多適應症獲得批准，意味著更多患者能夠更加確切地從免疫治療當中獲益；而更多免疫藥進入醫保，意味著更多患者有機會以更低的價格使用到這些療效更好的新藥。

免疫療法是癌症精準治療的代表之一，也是目前癌症治療研究的主流方向，承載著大家“將癌症變成一種可以透過長期服藥進行控制的慢性病”的願望。我們相信，癌症治療的未來必定會比今天更好。

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