杜興氏肌營養不良是一種罕見遺傳病。

患者小時候走路困難，少年時需要輪椅，常常活不到30歲。

病因是患者的基因出了問題，這個基因叫DMD基因，

這是已知人的最長基因之一，位於Xp21, 大概 2.3 Mb，2,300,000個鹼基，

轉錄時需要轉錄2.1Mb，費時16個小時，成熟後的mRNA 是14 kb，含79個外顯子，

最後的蛋白含3685個氨基酸，稱為dystrophin，中文叫肌營養不良蛋白。

Dystrophin 一頭連線在肌細胞裡面的肌動蛋白 Actin 骨架上，一頭連線在肌細胞膜的蛋白 Dystroglycan 上，Dystroglycan蛋白再連線到肌細胞外基質上。

突變的基因往往是因為短小，失去了與 Dystroglycan的連線，

這導致了肌肉每次收縮時，肌細胞膜就被撕裂一個小縫隙，

這個縫隙導致了小分子自由進出細胞，這種沒人管的進出造成的最大問題一個是鈣離子的內流，

一個是肌酸酶流出。

鈣離子內流導致異常的蛋白酶啟用，這會導致肌細胞死亡。

肌酸酶血液中的濃度常作為DMD疾病的檢查指標，肌酸酶參與肌肉收縮過程，它的流失導致肌肉收縮無力。

幼兒肌細胞更新快，隨年齡增長，肌細胞更新變慢，

損傷的位置被其它細胞替代，例如脂肪細胞，

但是脂肪細胞不能收縮，不能輸出力量。

心肌和隔膜肌也受到影響，最終導致患者死亡。

目前，DMD沒有好的治療手段，

但是基因治療技術發展迅速，有望取得進展。

比如Sarepta Therapeutics, Pfizer 和 Solid Biosciences

三家公司都在測試用AAV荷載DMD的基因治療方法。

一個問題是AAV荷載能力有限，4.7 kb以內，

但是DMD基因太大了，

三家採用不同的變短方案。

Sarepta最近報告了他們的臨床試驗結果，

他們給患兒靜脈注射rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin（SRP-9001），

得到了非常不錯的結果。

輝瑞2020-5-15也報告了他們的臨床試驗，

他們給9位患兒施用rAAV9.mini-dystrohin，

結果也不錯，正在推進三期臨床試驗。

我們希望在不久的將來，能有安全有效的基因療法給DMD患兒帶來福音。