在人體免疫系統中，T淋巴細胞作為人體內的“戰士”不斷抵禦和消滅著腫瘤形成、病毒感染等。

近年來，在血液惡性腫瘤領域中，以嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）治療為代表的腫瘤細胞免疫療法逐漸走向舞臺。

嵌合抗原受體——CAR是一種基因工程技術製造的人工受體分子，它可以賦予免疫效應細胞，如T淋巴細胞，針對某個靶點抗原表位的特異性，從而增強T淋巴細胞識別抗原訊號與活化的功能。

CAR-T細胞療法在淋巴瘤中的應用中存在哪些問題？CAR-T引起的細胞因子風暴如何解決？如何探索淋巴瘤的精準診療？2020年12月12日，在以“精準診斷與治療”為主題的高博醫學論壇上，北京大學第三醫院血液科主任醫師、高博醫學（血液病）研究中心成人淋巴瘤學科帶頭人克曉燕教授應邀接受了健康界的專訪，對以上問題進行了詳細解答。

北京大學第三醫院血液科主任醫師、高博醫學（血液病）研究中心成人淋巴瘤學科帶頭人克曉燕教授

01 瀰漫性大B細胞淋巴瘤：CAR-T已提高治癒率

瀰漫性大B細胞淋巴瘤是B細胞非霍奇金淋巴瘤中最常見的亞型。據統計，瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者約佔所有新診斷B細胞非霍奇金淋巴瘤患者的40%。

目前，美國國家綜合癌症網路指南將利妥昔單抗聯合環磷醯胺+多柔比星+長春新鹼+潑尼松（Ｒ-CHOP）作為瀰漫性大B細胞淋巴瘤治療的金標準。

克曉燕教授指出，透過高劑量化療或者自體幹細胞移植方式大約有30%~40%的患者不能達到治癒，那麼如何調整這些患者的治療策略呢？克曉燕教授表示，應儘早地制定針對這些患者的治療策略，靶向治療和CAR-T等新的免疫治療技術為這些患者帶來了生的希望。

然而，“目前國內外CAR-T技術有差異，各個公司在CAR-T抗體制備方面存在本質差別，有的使用4-1BB，有的使用CD28，也有聯合PD-1進行的CAR-T細胞療法，因此CAR-T的技術成熟度有待考察和提高。”針對CAR-T細胞療法在臨床運用中需要完善之處，克曉燕教授作了進一步解釋。

02 CAR-T細胞療法更待完善，臨床療效未來可期

除了技術本身的問題外，克曉燕教授認為患者自身T細胞功能同樣會影響CAR-T細胞療法，並且特別提醒在進行CAR-T細胞治療前進行檢測，根據測定的腫瘤細胞表面的分子表達率來選擇適合的靶點。

細胞因子風暴是CAR-T細胞療法不容忽視的不良反應，患者常表現為發熱，嚴重的會出現肝腎功能異常，甚至出現多器官、臟器的衰竭，發生中樞炎症因子風暴則可能導致癲癇持續大發作。

如何解決細胞因子風暴問題？克曉燕教授認為可以進行早期監測，發現炎症因子風暴的端倪後進行早期處理，另外也可以使用白介素6的抗體進行對抗。

“目前技術成熟的中心已經可以透過早期監測炎症因子來實現早發現早處理，使得大多數患者可以安全度過CAR-T治療的CRS反應期”，克曉燕教授告訴健康界。

03 以精細分層實現淋巴瘤的精準而治

明確了CAR-T細胞療法的不良反應後，最佳化治療策略、做到精準治療則是重要的方向。在淋巴瘤中，以瀰漫性大B細胞淋巴瘤為例，臨床上已分出多種亞型。克曉燕教授強調，即便是最常見的非特異型，也會存在不同的預後因素，因此“精細化分層”理念應時而生。

而所謂的“精細化分層”理念，就是針對每一位患者進行臨床病理、血液檢測、基因檢測之後，去分析腫瘤的發展趨勢，根據腫瘤的臨床分型、免疫表型、基因表型等綜合判斷患者的預後。

因首個PD-1單抗在中國獲批上市，2018年被稱作中國腫瘤免疫治療的元年，目前，CAR-T細胞療法已經被廣泛應用於各種腫瘤的細胞免疫治療中。而針對它在血液腫瘤的精準之路，克曉燕教授仍以飽滿的熱情不斷探索。

專家簡介：克曉燕教授

北京大學第三醫院血液科主任醫師

高博醫學（血液病）研究中心成人淋巴瘤學科帶頭人

博導、二級教授，北京大學醫學部血液學系副主任

高博醫學（血液病）北京研究中心北京博仁醫院成人淋巴瘤科首席顧問

中國女醫師協會血液學會名譽主任委員

中國女醫師協會靶向專業委員會主任委員

中國女醫師協會腫瘤學專家委員會常務副主委員

中國老年協會血液腫瘤委員會副主委員

中國醫藥教育協會血液學專業委員會副主任委員

中國抗癌協會淋巴瘤專委會常委《白血病淋巴瘤雜誌》副主編

多家雜誌編委衛生部、北京市醫療技術鑑定諮詢專家中央保健會診專家