卡馬替尼（Capmatinib，商品名Tabrecta）是一種MET酪氨酸激酶抑制劑（TKI），於2020年5月7日，被用於治療攜帶MET基因外顯子14跳躍突變（METex14）的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。

圖注：Novartis原研版 TABRECTA 卡馬替尼

METex14突變最初分別於2003年和2005年在小細胞肺癌和非小細胞肺癌中被發現。在4.3%的肺腺癌和3.0%的鱗狀細胞肺癌中檢測到METex14的基因改變。這些改變是類似於EGFR和ALK改變的可靶向驅動突變，鑑於攜帶MET ex14改變的肺腺癌顯示出對MET抑制的實質性臨床反應。

藥物誘導間質性肺病（ILD）是TKIs用於肺癌治療的一種相對罕見但潛在嚴重的副作用。

案例分析

一位68歲日本男性，曾吸菸（每年50包），被診斷為IV期肺腺癌（cT3N3M1c），伴有多處胸膜破裂，腹部內淋巴結陽性。

患者當時正在服用苯磺酸氨氯地平作為常規藥物，臨床未見明顯的藥物誘導間質性肺病。基因檢測顯示：MET ex14跳躍突變。

由於缺乏經批准的MET靶向治療，患者參加了II期臨床試驗的第5b佇列（治療‐初治），卡馬替尼口服劑量為400 mg，每日2次。

治療29天后，因發熱、呼吸困難入院。氧飽和度是室內空氣的90%。未發現水腫或頸靜脈擴張等症狀。

實驗室檢測顯示B型利鈉肽56.0 pg/mL（正常範圍：0-20 pg/mL）和KL-6水平531 U/mL（正常範圍：< 500 U /毫升）。痰培養陰性。

胸部電腦斷層（CT）顯示廣泛的右實變並雙肺多發磨砂玻璃影（GGOs），儘管左下葉原發性肺病變縮小。

圖注：CT掃描和組織學結果顯示卡馬替尼誘導ILD。(a) CT掃描顯示卡馬替尼治療前左下葉原發性肺病變。(b)開始卡馬替尼治療後31天CT掃描顯示，儘管原發肺損害縮小，但雙肺廣泛右實變伴多發磨砂玻璃混濁(箭頭)。(c)卡馬替尼起始後33天支氣管肺泡灌洗液的細胞分析。(d)右肺標本蘇木精-伊紅染色顯示卡馬替尼啟動後33天，小圓形炎症細胞和中性粒細胞輕度浸潤。

因此，立即停止卡馬替尼治療，給予哌拉西林和他唑巴坦經驗性治療。經過4天的抗生素治療後，患者仍發燒，CT顯示雙上葉多發磨砂玻璃影出現進展。

於是，進行支氣管鏡檢查以確定肺炎的潛在病因，支氣管肺泡灌洗液的細胞分析顯示淋巴細胞模式。右肺標本蘇木精-伊紅染色顯示輕度圓形炎症細胞和中性粒細胞浸潤，提示肺泡炎。

基於這些臨床特徵，將卡馬替尼誘導的藥物誘導間質性肺病診斷為3級。患者開始接受強的松龍治療，劑量為每天60mg。

患者臨床症狀逐漸好轉，出院時給予強的松龍20 mg/d治療，療程1個月。

圖注：Sailin仿製版 Tabrecta 卡馬替尼

卡馬替尼於2020年5月獲得美國FDA批准，並於2020年6月獲得日本衛生、勞動和福利部批准，用於METex14跳過突變陽性的晚期NSCLC的治療。事實上，越來越多的證據支援MET‐TKIs用於攜帶此類突變的NSCLC患者。

隨著下一代測序（NGS）在腫瘤和血液樣本中的應用越來越多，在非小細胞肺癌個體中METex14突變的檢測相對頻繁。這些突變似乎在老年人中更為常見，年齡也是藥物誘導間質性肺病的一個危險因素。

雖然本報告中的患者發生了甾體類敏感間質性肺病，但MET‐TKIs仍有可能誘發嚴重急性間質性肺病。因此，醫生應認識到卡馬替尼有可能在某些患者中引起急性間質性肺炎。

本病例強調需要識別間質性肺病的危險因素和潛在病因，以制定有效的策略來監測MET‐TKIs治療患者的這一情況。

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