跨界“神藥”二甲雙胍被認為除了可治療糖尿病外還可能有抗癌、抗衰老等潛在功效，但目前二甲雙胍用於非糖尿病肺癌患者能否提高抗癌療效的前瞻性研究結論矛盾。近期又有一項挪威的回顧性研究顯示，二甲雙胍能降低肺癌患者的肺癌特異性死亡風險，尤其是區域性性（II-III期）肺鱗癌，肺癌特異性死亡風險在服用二甲雙胍後下降43%，值得注意的是由於是回顧性佇列研究，因此本研究中服用二甲雙胍的患者絕大多數為糖尿病患者。
二甲雙胍改善生存， 鱗癌和早期肺癌獲益更大這項由世界衛生組織國際癌症研究機構（IARC）研究人員合作的團隊開展的研究，對2005-2014年間在挪威登記的22324例肺癌患者進行了回顧性分析，以評估服用二甲雙胍是否與總生存期（OS）和肺癌特異性生存期（LCSS）相關，在統計模型中，研究團隊還特別調整了患者服用二甲雙胍的時間因素，以減少相關偏倚（例如壽命更長的患者可能累積服用二甲雙胍更多）。
截至2015年6月30日，共觀察到16928例（75.7%）死亡和14755例（66%）肺癌特異性死亡。分別有560例（2.5%）和408例（1.8%）患者在肺癌確診前和確診後服用二甲雙胍。
相較於未服用二甲雙胍者，確診肺癌前服用二甲雙胍的患者往往年紀更大，男性更多，現吸菸者較少，並且更多被診斷為肺鱗癌和小細胞肺癌；確診後服用二甲雙胍的患者也年紀更大，更多被診斷為肺鱗癌和和小細胞肺癌，更少發生轉移，更可能接受了根治性手術，接受放療的頻率也更低。
在調整了吸菸等潛在預後影響因素後，研究結果顯示：
在總體患者中，確診前服用二甲雙胍與生存改善無關。然而，在肺鱗癌患者中，確診前服用二甲雙胍可使肺癌特異性死亡風險顯著降低21% （HR= 0.79; 95%CI 0.62–0.99）；特別是在區域性性肺鱗癌患者中，肺癌特異性死亡風險降低更明顯，達33% (HR = 0.67; 95%CI 0.47–0.95)。
在總體患者中，確診後服用二甲雙胍與總死亡風險降低13%、肺癌特異性死亡風險顯著降低17%有關(HR = 0.83; 95%CI 0.73–0.95)；肺鱗癌患者，肺癌特異性死亡風險降低25% (HR = 0.75; 95%CI 0.57–0.98)；區域性性肺癌患者，肺癌特異性死亡風險降低26% (HR = 0.74; 95%CI 0.59–0.94)；區域性性肺鱗癌患者，總死亡風險和肺癌特異性死亡風險分別降低30%和43% (HR = 0.57; 95%CI 0.38–0.86)。
進一步分析顯示，在所有肺癌患者中，包括肺腺癌和肺鱗癌患者，以及區域性和轉移性肺癌患者，二甲雙胍與死亡率改善的關聯都存在劑量反應關係。
二甲雙胍抗癌行不行仍有待驗證挪威的回顧性研究，規模大、資料完整和可靠，也選取了肺癌特異性生存期作為研究指標，同時還調整了各種混雜因素，但研究結果始終是相關性，而且因為回顧性的佇列研究，服用二甲雙胍的患者絕大多數為糖尿病患者，因此難以排除糖尿病與肺癌的潛在相互作用，二甲雙胍抗癌行不行仍有待前瞻性的隨機對照研究驗證。不過對同時身患糖尿病和肺癌的患者而言，這還是個好訊息，二甲雙胍是治療糖尿病的基礎藥物，堅持服用除了控制血糖水平，興許還能抗癌。
參考資料：
Suzan Brancher et al. Metformin use and lung cancer survival: a population-based study in Norway.
https://doi.org/10.1038/s41416-020-01186-9