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睪酮,一種在人體內合成的類固醇激素,是雄激素的主要成分。

日常生活中,很多人對於睪酮的潛意識認知就是一種激素或者雄性激素。實際上,睪酮的生理作用比我們的潛意識認知要強大許多,瞭解睪酮對於我們瞭解人體生理和器官功能具有重要的意義。

根據國內外文獻報道和實驗研究顯示,睪酮對於維持人體的生長髮育和生理健康有著重要的作用,同時還能夠影響男性的精神情緒和社會心理行為。目前的臨床證據表明,睪酮和多種疾病關聯密切,包括性腺功能減退、2型糖尿病、肥胖、心血管疾病和性功能障礙等。其中,睪酮和性功能的生理關係一直以來都是相關領域熱議的話題之一。

先從1939年的諾貝爾化學獎說起

在18世紀初,睪酮還只是一種隱藏在人體內的神秘激素,並不被醫學界所知。直到18世紀的中末期,睪酮才正式被醫學正名,而睪酮的發現要歸功於兩個生物化學家,他們分別是布特南特(Butenandt)和盧齊卡(Ruzicka)。

布特南特是一位德國生物化學家,也是性激素研究的先驅之一。1929年布特南特就已經從孕婦的尿液中成功分離出一種名為“雌酮”的雌性激素,1934年布特南特又從男性尿液中分離出名為“雄甾酮”的男性激素,1935年布特南特將“雄甾酮”的衍生物轉變成睪酮。而盧齊卡也是一名瑞士的生物學家,主要研究有機合成,但在性激素的研究上也有重要貢獻。盧齊卡透過自己研究的生物學方法,首次把性激素和甾醇這兩類物質從結構上聯絡起來,並且把“膽甾醇”合成了睪酮。

正是因為布特南特和盧齊卡對性激素的探索和研究,才成功發現併合成了睪酮。同時,在布特南特和盧齊卡在對性激素研究過程中分離提取的各類性激素的衍生物,也對現代醫學層面各種內分泌疾病的治療奠定了重要的醫學基礎。由於這些成就,1939年布特南特和盧齊卡被授予諾貝爾化學獎。

再來科學的認識一下睪酮

睪酮主要由睪丸內的間質細胞生成。

臨床上把睪酮在血液迴圈中的總量稱為血清總睪酮(TT),血清總睪酮的的存在形式主要分為3種,分別是遊離睪酮、性激素結合球蛋白結合睪酮、白蛋白及其他血清蛋白結合睪酮。而具有生物學活性的只有遊離睪酮和白蛋白結合睪酮,又統稱為生物可利用睪酮。

睪酮作為一種激素,本質上也是一種細胞外的“訊號分子”,它並不能直接發揮生理作用。要發揮特定的生理作用,還要透過和細胞內的訊號分子“睪酮受體”結合才能發揮效應。目前研究發現,睪酮受體廣泛分佈於睪丸、血管內皮細胞、平滑肌細胞、神經系統、心房和心室肌、腎及腎上腺等部位,所以睪酮和這些部位的睪酮受體結合,對於維持這些組織器官的正常生理活動以及人體的精神活動,有著不可或缺的作用。

現在接著說說睪酮與性腺功能減退

以往的生理研究表明,睪酮作為雄激素的主要成分,對於男性性腺功能具有關鍵的影響作用。睪酮缺乏導致雄激素濃度過低將會引發男性性腺功能減退症。

男性性腺功能減退症可導致性功能減退性相關疾病。臨床上,根據男性性腺功能減退症臨床表現,可分為性相關症狀和非性相關症狀2類。性相關症狀包括陽痿(ED)、勃起減少和性慾低下等;非性相關症狀包括疲勞、健忘和注意力不集中等。生理研究和臨床證據表明,針對男性性腺功能減退症,透過規範合理的補充睪酮激素後,可有效改善性相關症狀和非性相關症狀。

同時,近幾年受到熱議的遲發性性腺功能減退(LOH)也是男性性腺功能減退症中的一個型別。LOH指的是中老年男性隨著年齡增長體內睪酮水平呈進行性下降(並且低於同齡男性體內正常水平)而出現的一系列臨床症狀和體徵。LOH的中老年男性患者在臨床上多因ED而就診,但透過對血清總睪酮和遊離睪酮水平的檢查,可較好的對LOH和ED作出鑑別。國內外文獻報道和實驗研究顯示睪酮水平降低及其導致的性腺功能減退,是導致ED的重要因素之一,恢復正常的血漿睪酮水平有利於ED的治療。

繼續來說說睪酮與勃起功能障礙(ED)

早期研究認為,睪酮僅對維持性慾有決定性作用,但對於勃起功能無明顯作用。而近幾年的文獻報道和實驗研究表明,睪酮在勃起生理機制中扮演了重要的細胞外訊號分子,它對於維持海綿體勃起的生理和解剖基礎具有重要作用,睪酮不足會損害海綿體勃起的生理性和解剖學基質。

ED的發病機制較為複雜,但研究認為血管內皮功能障礙是主要因素之一,而血管內皮功能障礙導致的海綿體平滑肌的不能持續有效的擴張會直接引發ED。而透過對勃起相關的細胞及生理分子層面研究發現,睪酮對於海綿體血管內皮細胞和平滑肌細胞的增殖和分化具有積極作用,睪酮被證明具有延長內皮細胞壽命,降低內皮細胞促炎標誌物的表達等功能。同時,睪酮和雙氫睪酮還能透過非基因組效應,促進海綿體平滑肌的擴張,間接避免ED的產生。上述睪酮發揮作用,和廣泛分佈於血管內皮細胞和海綿體平滑肌細胞等位置的睪酮受體具有直接關係。

睪酮和PDE5抑制劑對ED的聯合治療

一直以來,ED的治療都是相關領域熱議的一個話題。PDE5抑制劑作為ED的一線治療藥物,被證明對於治療ED具有確切的安全性和療效性。但有研究顯示,PDE5抑制劑對於25%左右的陽痿患者,療效尚不明顯,而其潛在的原因被發現可能和睪酮有關。研究發現,睪酮缺乏可導致海綿體組織的PDE5表達水平異常,間接引起ED。同時遊離睪酮還被證明能夠影響海綿體平滑肌的舒張功能,遊離睪酮水平過低可導致海綿體代謝和結構失衡,從而引發靜脈漏。

而這些研究對PDE5抑制劑治療效果不佳的ED患者提供了治療新思路,即對於部分中老年的ED和性腺功能減退的ED可採取PDE5抑制劑聯合睪酮的治療方式。根據國內外文獻報道顯示,有較多的實驗研究證實了,對於ED合併患有睪酮缺乏綜合徵的患者(或患有性腺功能減退的患者),透過PDE5抑制劑聯合睪酮治療,都相應提高了陽痿的治療療效和患者整體滿意度。美國泌尿外科學會關於ED的診療指南中也指出,對於患有ED的睪酮缺乏者,要告知PDE5抑制劑聯合睪酮治療,對於改善陽痿可能效果會更好。

關於睪酮的總結與展望

總的來說,睪酮被證明對於和性功能有關的外周性、中樞性調節有重要作用,它在ED的發病機制中的作用越來越受到肯定。已有較多的文獻報道和實驗研究表明,對於性腺功能減退和睪酮缺乏綜合徵的患者來說,補充睪酮激素可一定程度的改善性功能,同時對於老年男性,研究表明可能需要更高的外周血睪酮水平才能維持正常性功能,對於中老年PDE5抑制劑無效的ED患者來說我,結合實驗室檢查規範聯合睪酮治療可一定程度的增加療效。

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