瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是非何傑金氏淋巴瘤中最常見的一種病理型別。DLBCL在病理上具有異質性。大約有三分之一的DLBCL原發部位在淋巴結外。DLBCL最常見的結外起源部位包括胃腸道（GI），乳腺，睪丸，甲狀腺，面板，子宮和卵巢等。還有的DLBCL起源於淋巴結，然後轉移到結外器官，包括骨，脾臟，骨髓，腎臟，腎上腺，肺和肝臟等。多個結外部位侵襲（ENI）在國際預後索引（IPI）中是重要的影響因素。多個ENI提示DLBCL患者在接受利妥昔單抗聯合環磷醯胺，阿黴素，長春新鹼，和強的松（R-CHOP）治療後將預後不良。最近人們建立了國際綜合癌症網路資料庫(NCCN)-IPI。經分析人們發現累及骨髓，中樞神經系統（CNS），肝臟，GI和肺是DLBCL患者預後不良的標誌。因此深入探索DLBCL患者出現ENI的分子機制，特別是癌性突變和腫瘤微環境的改變是十分重要的。
2020年11月6日，Clinical and Translational Medicine雜誌線上發表了上海交通大學 Wei-Li Zhao 教授團隊的最新成果 “Influence of oncogenic mutations and tumor microenvironment alterations on extranodal invasion in diffuse large B-cell lymphoma ”[6] 。
DLBCL是一種惡性程度很高的淋巴瘤，多個ENI提示DLBCL患者預後不良。本項研究的目的旨在探討癌性突變和腫瘤微環境改變對DLBCL患者ENI的影響。
首先作者及其團隊收集了1960例新診斷DLBCL患者的臨床資料。然後對其中670例患者進行了DNA測序，對其中349患者進行了RNA測序。根據ENI和斑馬魚腫瘤異種移植物模型對癌性突變和腫瘤微環境改變進行了評估。
結果表明多個ENI與DLBCL患者的不良臨床表現，疾病的中晚期狀態，血清乳酸脫氫酶升高，化療反應性差和不良預後相關。淋巴瘤侵襲骨，脾臟，骨髓，肝臟和中樞神經系統是獨立的與預後不良相關的因素。在有多個ENI的DLBCL患者常出現 MYD88 基因突變。MYD88 突變常伴有 CD79B， PIM1， TBL1XR1， BTG1， MPEG1 和 PRDM1 突變，且與骨，腎臟，腎上腺，乳腺，睪丸，面板，子宮和卵巢的侵襲相關。在腫瘤微環境改變研究方面作者發現與沒有ENI或出現單個ENI的DLBCL患者相比，出現多個 ENI 的 DLBCL 患者召集調節性T細胞（Treg）的活性升高，但同時細胞外基質編碼基因的表達降低。升高的Treg召集活性與 B2M， SGK1， FOXO1， HIST1H1E 和 ARID1A突變相關，且與骨髓和甲狀腺的侵襲相關。此外 MYD88，PIM1，TBL1XR1，SGK1，FOXO1，HIST1H1E 和ARID1A 突變與主要組織相容性複合體 I 的表達降低相關。斑馬魚模型研究進一步表明 MYD88 突變與腎臟和性腺的侵襲相關，而 B2M 突變與骨髓的侵襲相關。CXCR4高表達以親器官的方式參與骨髓的侵襲。
結論是作者對有多個ENI的DLBCL患者的生物學特性進行了深入的研究，為有多個ENI的DLBCL患者的靶向研究進行了有意義的探索。
總之結外DLBCL是一種在分子生物學特徵和臨床表現異質性很強的一組疾病。DLBCL患者會出現不同的基因突變和腫瘤微環境的改變。因此，深入探索DLBCL的分子機制將有利於出現ENI的DLBCL患者的治療。
REFERENCES
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