在世界範圍內癌症是導致死亡的重要原因之一。如果出現轉移，那麼癌症患者的預後就會很差。轉移是導致癌症相關死亡的主要原因。雖然抗癌治療已經取得了極大的進展，但是轉移仍是癌症治療的難點。

癌症的轉移始於腫瘤的原發部位。在癌症的原發部位，腫瘤細胞獲得了侵襲性，穿透腫瘤的基底膜，然後進入脈管迴圈。透過脈管系統的轉運，腫瘤細胞到達了另外的位點，穿出脈管系統，並在繼發部位形成克隆。既往的研究表明雖然腫瘤可以播散到多個遠處器官，但是隻有很少一部分腫瘤細胞可以存活下來。例如，人們認為克隆形成能力是腫瘤是否可以播散成功的瓶頸。腫瘤細胞的適應力和形成新的腫瘤微環境是腫瘤細胞克服瓶頸的關鍵。

2020年11月26日，Clinical and Translational Medicine雜誌線上發表了荷蘭 Laila Ritsma 教授團隊的綜述 “TGF-β signaling in liver metastasis ”[6] （ 點選文末 “閱讀原文” 下載PDF全文 ）。

如果出現肝轉移，那麼患者的預後就會急轉直下。在癌症最易發生轉移的部位中，肝臟位於第二位。但是系統治療對肝轉移的效果有限。以最終為癌症的肝轉移提供更好的治療策略為目標，作者對腫瘤細胞在肝臟形成克隆的分子訊號通路和細胞生物過程進行了深入地分析。

作為一種功能較多且含量較豐富的細胞因子，TGF-β在肝轉移的多個步驟發揮十分重要的作用。腫瘤細胞會根據自己的需要對TGF-β訊號通路進行調節，促進EMT，促進遷移和治療抵抗等。在肝臟基質中TGF-β訊號通路可以支援、促進腫瘤細胞的存活，生長，攻擊血管，最終形成轉移灶。抑制TGF-β就可以阻斷肝轉移的多個步驟，從而減少肝轉移相關死亡的機率。

要想成功地在肝臟中形成克隆，首要的關鍵是腫瘤細胞要適應肝臟組織的基質環境。這個過程包括形成轉移前微環境，形成纖維化的免疫抑制環境，血管生成和腫瘤細胞適應新環境等。作者認為TGF-β是以上所有步驟中的關鍵性細胞因子，深入探討抑制TGF-β的治療策略是十分有意義的。

此外，越來越多的證據表明TGF-β在腫瘤轉移中還具有免疫抑制功能。TGF-β抑制治療和免疫治療聯合應用將是十分有意義的研究方向。TGF-β抑制治療將是治療肝轉移的十分有潛力的治療策略，同時TGF-β抑制治療也會推進免疫治療的進展。

REFERENCES

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Can- cer J Clin. 2020;70(1):7-30.

2. Dillekås H, Rogers MS, Straume O. Are 90% of deaths from 44. cancer caused by metastases? Cancer Med. 2019;8(12):5574-5576.3. Lambert AW, Pattabiraman DR, Weinberg RA. Emerging bio- 172. logical principles of metastasis. Cell. 2017;168(4):670-691.

4. Luzzi KJ, MacDonald IC, Schmidt EE, et al. Multistep nature of metastatic inefficiency: dormancy of solitary cells after success- ful extravasation and limited survival of early micrometastases. Am J Pathol. 1998;153(3):865-873.

5. Ewing J. Neoplastic diseases: a treatise on tumours. Br J Surg. 1928; 16(61): 174-175.

6. Marvin DL, Heijboer R, ten Dijke P, Ritsma L. TGF-β signaling in liver metastasis. Clin Transl Med. 2020;10:e160.