對於一個僅剩6個月生命的癌症患者來說，一種試驗性的治療延長了他的壽命，他萬萬沒想到改變他生命的居然是腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）療法。

生命僅剩6個月，他不信命！積極尋求更多治療方法

2019年8月，對於46歲的託尼·伯頓來說簡直是如遭晴天霹靂，他不幸的在那個夏天被診斷出4期肺癌，醫生告知他預後很差，可能只有4~6個月的生存時間。然而他拒絕相信生命就此走到盡頭，倔強的他急於尋求更多治療方法。

柳暗花明又一村，嘗試新型TILs療法讓他轉危為安

幸運的是，伯頓的第二個醫生，路易斯維爾健康大學布朗癌症研究所的傑森·切斯尼博士給了他希望，提供了一次參加醫學試驗的機會，該醫學試驗為一項新型的免疫療法。

伯頓的主治醫生切斯尼解釋道：“這是一種基於細胞的免疫療法。目前正在全球範圍內多家知名癌症中心開展臨床試驗，布朗癌症中心是包括肯塔基州和印第安納州唯一提供這一療法的癌症中心。”

這種免疫療法也是被大家熟知的腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）療法。

伯頓很榮幸成為布朗癌症中心首位接受治療的肺癌患者，他的成功將給更多的患者帶來希望。

它不是藥物，而是治療過程有些類似於骨髓移植。研究人員將這一小部分寶貴的細胞提取出來在體外進行大量的擴增再回輸到伯頓體內，相當於把體內抗癌的“兵力”擴大到千萬億級別，將體內的癌細胞清除乾淨。

伯頓說，到目前為止他已經切除了6個腫瘤。

“到今天為止，我只剩下一個腫瘤。我希望下一次掃描腫瘤會完全消失。”他說。

切斯尼說，目前的免疫療法已經使癌症死亡人數降低了25％。而這種治療方法已被淋巴瘤患者證明是有效的，他希望美國FDA在明年正式批准該治療方法。

讓你認識下“古老”的TIL細胞療法

從生存期僅剩4~6個月到生命成功逆襲，讓伯頓重獲新生的新型免疫療法，就是我們今天要講的主角——腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法。

說起免疫療法，大家耳熟能詳的是PD-1和CAR-T，但這只是冰山一角，在癌症的早期階段，免疫系統試圖透過動員淋巴細胞的特殊免疫細胞來攻擊腫瘤。淋巴細胞具有識別和攻擊腫瘤流量的能力，並深入腫瘤。這些細胞被稱為腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，是由免疫界泰斗Rosenberg及其團隊發現的。

Rosenberg博士認為它們才是深入到敵軍內部打擊能力最強的免疫細胞，但是由於一些原因(比如腫瘤微環境和PD-1)，他們的功能受到了抑制，不能在腫瘤組織中有效的殺傷腫瘤細胞。但是，科學家透過一些體外培養方法把這些腫瘤組織中的某型別的淋巴細胞富集起來，再回輸給患者，就能夠發揮抗腫瘤作用，而且聯合PD-1效果會更好。

目前，這款新型的免疫療法暫未上市，但在全球範圍內開展了多項針對各類實體腫瘤（非小細胞肺癌，結直腸癌，卵巢癌，黑色素瘤...)的臨床試驗，若想了解TILs相關臨床試驗請諮詢無癌家園醫學部。

2019年6月，FDA批准腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)治療方法LN-145為突破性的治療指定，這是用於實體瘤的細胞免疫療法首次獲此殊榮，相信距離上市也僅是時間問題，一旦FDA批准，這將是首款用於實體瘤的細胞免疫療法，將給癌症患者帶來巨大的生存獲益。

量身定製，TILs療法精準殺滅腫瘤細胞

除了上述提到的非小細胞肺癌、黑色素瘤等重要癌種外，TILs療法還在頭頸鱗狀細胞癌、晚期結直腸癌、晚期膽管癌、晚期乳腺癌等實體瘤方面取得了顯著的療效！

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其實，TILs療法尤其獨特之處，與一般的細胞免疫療法有很大的差別，被認為是為患者“量身定製”。

TIL的免疫細胞來自於腫瘤組織，而其他細胞免疫療法大部分來取自血液。這直接決定了免疫細胞識別腫瘤的能力。據估計，腫瘤裡分離出的免疫細胞，有60%以上能識別腫瘤，而血液裡面分離的免疫細胞，不到0.5%。

2 利用突變精準識別癌細胞

這種新型的療法不是簡單的擴增回輸，而是要確定患者病例中特定的突變，之後利用突變資訊找到能夠最有效瞄準這些突變的T細胞，最後提取出專門患者腫瘤中細胞突變的T細胞，這些細胞具有精準識別癌細胞的能力。

3 聯合PD-1抑制劑效果更佳

這些免疫細胞經過體外培養後，重新注入到患者體內。同時，研究團隊聯合使用了免疫增強藥物白細胞介素2和另一種“明星抗癌藥”PD-1抑制劑Keytruda，Keytruda即屬於另一種免疫療法免疫檢查點阻斷，在某些癌症中有顯著的效果。

TILs新療法獨特的製備方式

（1）得到患者的腫瘤組織塊，其中混雜著體積較大的腫瘤細胞以及體積小而圓的T淋巴細胞；

（2）將不同種類的T淋巴細胞在細胞板上克隆化，並加入高濃度的IL-2來選擇培養;

（3）在IL-2的刺激下不同種類的T淋巴細胞都得到了克隆擴增，形成了細胞群;

（4）用患者的腫瘤細胞和擴增後的T淋巴細胞反應，凡是能夠發生殺瘤效應的T淋巴細胞群作為陽性TIL群留下(紅色)，其餘的丟棄;

（5）用負載了腫瘤特異性抗原的樹突狀細胞(DC)進一步擴增培養腫瘤特異性的TIL；最後，回輸給預先做了清髓的腫瘤患者。