歐盟委員會（EC）已批准Phesgo（pertuzumab/trastuzumab/hyaluronidase）皮下注射液，該藥是由Perjeta（pertuzumab，帕妥珠單抗）和Herceptin（trastuzumab，曲妥珠單抗）與透明質酸酶（hyaluronidase）構成的一種固定劑量組合（FDC），透過皮下注射（SC）給藥，聯合靜脈（IV）化療，用於治療早期和轉移性HER2陽性乳腺癌患者。Phesgo的批准上市，是重新定義歐洲HER2陽性乳腺癌患者標準護理的又一個重要進步，將提供一種更快、侵入性更小的Perjeta+Herceptin標準護理方案。Perjeta和Herceptin均為HER2靶向單抗。

今年6月，Phesgo獲得美國FDA批准，用於上述相同的適應症。Phesgo採用Halozyme公司Enhanze藥物遞送技術開發，該技術基於一種專有的重組人透明質酸酶PH20（rHuPH20），這種酶能暫時地降解體內的透明質酸，幫助注射藥物更快的分散和吸收，實現皮下注射給藥。

值得一提的是，這是羅氏第一次將2種單抗結合起來，可透過單次SC給藥。Phesgo的批准上市，將為正在接受Perjeta和Herceptin靜脈給藥治療的HER2陽性乳腺癌患者提供一種快速、微創的治療方法。與靜脈（IV）給藥相比，Phesgo透過皮下注射給藥，能在幾分鐘內完成，可顯著縮短患者接受治療的時間。

Phesgo為單劑量小瓶裝，初始負荷劑量的給藥時間約為8分鐘，後續維持劑量的給藥時間約為5分鐘。與此相比，使用標準IV製劑連續輸注一定劑量的Perjeta和Herceptin給藥時間約為150分鐘，隨後維持輸注這兩種藥物的給藥時間為60-150分鐘。Phesgo可由醫療保健專業人員在治療中心或患者家中使用。

羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管、醫學博士Levi Garraway表示：“這項批准標誌著治療HER2陽性乳腺癌方面邁出了重要一步。Phesgo的創新顯著減少了患者接受Perjeta和Herceptin標準護理方案的時間，有助於將治療對患者日常生活的影響降到最低，同時還將解決醫療系統對更快、更靈活的治療解決方案日益增長的需求。”

美國FDA和歐盟EC的批准，均基於關鍵III期FeDeriCa研究的的結果。研究顯示，在符合資格的HER2陽性早期乳腺癌（eBC）患者中，與標準的靜脈輸注（IV）Perjeta+Herceptin+化療方案相比，Phesgo皮下注射（SC）聯合IV化療方案在血液中Perjeta水平（藥代動力學）方面顯示出非劣效性、療效和安全性相當。

該研究達到了主要終點：與靜脈輸注Perjeta相比，Phesgo SC給藥顯示在給定給藥間隔（Ctrough）期間血液中Perjeta水平具有非劣效性。主要終點的幾何平均比值（GMR；評估藥代動力學時使用的一種平均值）為1.22（90%CI:1.14-1.31），GMR=1.14的90%CI下限≥0.80（預先指定的非劣效性界限）。赫賽汀非劣效Ctrough的次要終點也達到了，接受Phesgo的患者赫賽汀血藥濃度非劣效於接受靜脈輸注（IV）赫賽汀的患者（GMR=1.33[90%CI:1.24-1.43]；GMR=1.24的90%CI≥0.80[預先指定的非劣效性界限]）。該研究選擇了一個非劣效性終點，以確保在相同的治療間隔內，與已確定的靜脈輸注劑量相比，患者接受了足夠劑量的Perjeta和Herceptin。此外，作為次要終點的總病理學完全應答率（pCR）在兩個治療組之間具有可比性，接受FDC治療的患者和接受靜脈注射Perjeta和Herceptin治療的患者中分別有59.7%、59.5%達到總pCR，差異為0.15%（95%CI：-8.67至8.97）。

FDC與化療聯合應用方案的安全性與靜脈輸注Perjeta+Herceptin聯合化療方案相當，沒有發現新的安全訊號，包括心臟毒性沒有顯著性差異。兩個組最常見的不良反應是脫髮、噁心、腹瀉和貧血。該研究沒有發現新的安全訊號，包括心臟毒性沒有顯著差異。2個治療組最常見的不良反應是脫髮、噁心、腹瀉、貧血。

在以前的研究中，與靜脈注射同一種藥物相比，大多數患者更傾向於使用皮下注射（SC），最常見的原因是在臨床上給藥所需的時間較短。來自羅氏II期PHranceSCa研究的資料也顯示，85%（136/160）的HER2陽性乳腺癌患者更傾向於皮下注射治療，而不是靜脈輸注，因為在診所待的時間更短、而且治療更舒適。