反義PNAs和siRNAs，是最近被科學家發現的2種有前途治療慢性乙肝方法。例如，PNAs已在慢性乙肝鴨子的動物模型中證明，具有抑制DHBV複製潛力；此外，研究人員還注意到，CPPs可作為載體提高PNAs和siRNAs攝取效率有幫助。

乙肝在研新藥應用，單獨新增抗εPNA，導致95%逆轉錄抑制

研究報告實際上，是在提及細胞穿透肽在乙型肝炎病毒治療性寡核苷酸傳遞中的應用（發表於12月21日Pharmaceuticals）。那麼，PNAs的單獨使用，對治療慢性乙肝也同樣具有潛力呢？想要認識這一點，先了解當前批准用於慢性乙肝治療藥物都是針對乙肝病毒的聚合酶，而且由於停止治療後，HBV複製也常出現反彈。

單用PNAs的潛在抗HBV作用

單純從作用機制方向，PNAs是有希望成為當前抗病毒藥物的替代方案。在DHBV感染模型中，研究人員研究了PNAs單獨靶向epsilon（ε）的能力，epsilon（ε）是hepatnavirus的包封訊號，在乙肝病毒逆轉錄（RT）的啟動中起重要作用，從而抑制乙肝病毒複製。研究團隊首次單獨使用了抗-bvymar系統的抗病毒活性。為了測量抗εPNA單獨的活性：

研究人員在RT反應後進行了定量斑點雜交分析，並在閃爍計數器中測量放射性。結果表明，PNAs靶向（ε）在低納摩爾濃度下對DHBV-RT表現出很強的抗病毒作用，並且具有序列特異性。有趣的是，抗εPNA誘導DHBV逆轉錄酶呈劑量依賴性下降。重要的是，PNA2053（H-gca-atg-acg-taa-Lys-NH2）似乎比PNA2052（H-tag-acg-taa-aga-tac-Lys-NH2）更有效（抑制率>90%）。

這些PNA活性差異，可以用它們的結構來解釋。事實上，PNA2053不僅對PNA2052那樣未配對的突起起到補充作用，而且對整個epsilon上莖也起到了補充作用。RT-9對乙肝病毒無抑制作用，為進一步確定其抑制特異性，對一個2鹼基錯配的PNA和S-ODN進行了檢測，結果表明，對照PNA對DHBV-RT沒有明顯的抑制作用，說明PNA具有很高的特異性。

同時，單用抗εPNA抑制RT確實是時間依賴性的，在DHBV聚合酶表達開始時，單獨新增抗εPNA可導致95%的逆轉錄反應抑制；而在反應結束時，單獨新增的抗εPNA僅抑制RT延長37%（資料來自：Pharmaceuticals）。綜合來講，以上資料說明，PNAs在DHBV逆轉錄機制的早期起作用。其次，在鴨原代肝細胞培養物中檢測抗εPNA，對DHBV感染的抑制作用。使用分子生物學方法，檢測HBV清除率，在與未經治療的PDH對照組相比時，單用εPNA可使病毒DNA減少30%。

單用siRNA的抗HBV作用

其作用機制方向，因乙肝病毒複製需要逆轉錄合成前體RNA的關鍵步驟，研究人員開發並使用siRNA靶向HBV基因，能夠抑制乙肝病毒複製。在這項研究基礎上，研究人員發現，siRNA可顯著降低進入Huh-7細胞的乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝e抗原（HBeAg）的表達。更重要的是，在所有的siRNA中，靶向S和P基因的pSi-HBV1是最有效的。

事實上，pSi-HBV1在轉染72小時後，導致HBsAg和HBeAg抗原表達分別下降86%和83%。特異性靶向HBVRNA的siRNAs，如pSi-HBV1和pSi-HBV2導致所有病毒轉錄物減少90%。另外，在其他研究中，RNAi在抗乙肝治療中，應用潛力也得到了明顯證實。實際上，RNA干擾靶向HBV-DR元件和編碼核心、聚合酶、PreS、S和X蛋白的區域，能夠有效地抑制乙肝病毒複製。