高尿酸血癥或痛風,根本緣由還是體內的嘌呤代謝異常,而嘌呤的來源有少部分來源於食物,更多的則來源於體內的代謝。所以一方面我們需要積極的調整飲食,以降低這部分食物來源的嘌呤,但是不是所有的食物控制都能夠收到很好的效果。如果飲食控制不佳,或本身就有很多其他心血管危險因素,那麼就需要藥物降尿酸的處理。
嘌呤:80%來源於自身,20%來源於食物人體的80%的尿酸來源於人體自身細胞代謝產生的黃嘌呤、次黃嘌呤,通過黃嘌呤氧化酶產生尿酸。而只有20%左右來源於食物的黃嘌呤、或次黃嘌呤,也通過黃嘌呤氧化酶產生尿酸。
而通常情況下,90%的尿酸會隨著腎小管而重吸收,只有10%的尿酸會排洩出去。
機制不同:別嘌醇、非布司他降低尿酸產生,苯溴馬隆降低尿酸吸收別嘌醇,降低尿酸的產生,抑制黃嘌呤氧化酶活性。
非布司他,降低尿酸的產生,抑制黃嘌呤氧化酶活性。
苯溴馬隆,降低腎小管對於尿酸的重吸收。
因為別嘌醇、和苯溴馬隆相對都是比較老的藥物,在各種臨床試驗當中資料比較豐富。可以用於原發性、或者繼發性的尿酸高或痛風。比如在惡性腫瘤、器官移植或免疫抑制劑、腫瘤藥物使用等發生的血尿酸急劇升高,都可以使用。
而非布司他,相對來說比較新,還沒有明確的在繼發性高尿酸血癥使用的資料。
各種降尿酸藥,副作用不一樣別嘌醇注意和副作用:超敏反應通常,別嘌醇最大的副作用就是出現嚴重超敏反應,剝脫性的皮炎。而且國內漢族的HLA-B*5801基因的陽性率要高於西方,達到5-6%。所以我們要求,在使用別嘌醇之前都需要檢測HLA-B*5801基因,如果陽性避免使用,當然,也不是說陰性就是百分之百不會發生過敏。
另外,就是一旦出現有過敏的跡象,發熱、面板紅、瘙癢、腹瀉、惡性等,都需要停止使用,避免出現嚴重的過敏反應。
別嘌醇需要避免與噻嗪類利尿藥物、卡託普利合用,尤其在有腎功能不全時候,容易引起嚴重的腎功能衰竭或致死性的剝脫性皮炎。
另外,在使用抗凝藥物時候需要監測凝血情況,因為有增加出血風險。另外,與一些硫唑嘌呤或巰嘌呤藥物合用時候,需要減少劑量到原來的1/3-1/4。還可以增加阿莫西林等過敏。
非布司他注意和副作用:心血管風險而相對而言,非布司他作為後起之秀,有更多的搭配。他可以與噻嗪類利尿劑,或華法令等抗凝藥物使用。
但是,禁止用於硫唑嘌呤或巰嘌呤藥物時候合用。
但是非布司他,有更高的心血管病風險,所以最新的FDA藥物警訊,在別嘌醇無效或不能使用情況下,使用非布司他。而且不建議用於有心絞痛、冠心病、心衰、腦中風的患者。如果有出現胸悶心慌、氣喘、或心絞痛等症狀,及時就診並停藥。
苯溴馬隆而作為另外一類排洩尿酸藥物:苯溴馬隆則不能與抗凝藥物合用。另外,苯溴馬隆可以升高10%左右的腎結石發病率。
別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他共同需要注意通常在用藥期間,從小劑量單藥開始,需要2-4周監測一次尿酸,並且逐漸增加劑量到需求量。
增加飲水,一般在2000ml左右。或者適當鹼化尿液,尿PH6.2-6.9比較合適。也不宜過度鹼化到6.9以上。
都要注意藥物的肝損作用,如有出現黃染、食慾不好、疲乏等,都需要及時就診。可以在複查尿酸時候,同步複查肝功能和腎功能。
無論使用什麼藥物,都需要做好飲食調整、適當中等運動和體重控制。如果單一藥物控制不佳,可以更換為其他種類藥物,如果更換後仍控制不佳,可以不同作用機制藥物聯合用藥:非布司他或別嘌醇+苯溴馬隆。